肿瘤流行病学资料显示肺癌已成为人类健康的重要威胁和人类因癌症死亡的最主要原因之一。美国每年约有15万人死于肺癌，2003年美国肺癌新发患者高达17万之多，从全球范围来讲肺癌的发病率及死亡率仍然处于上升状态，并以每年0.5％的速度增加，而在大多数发展中国家还要高出这一水平。在过去的20年里，相继找到了许多预后判断因素，用于NSCLC预后的实验室和临床的研究，如临床和病理因素，包括性别、年龄、组织学类型、TNM分期、发病部位及肿瘤大小等，但是这些传统的因素常难以准确的判断NSCLC的预后。近年来，随着肿瘤分子生物学的研究进展，发现了许多更能反映NSCLC生物学行为的因素，这些因素对非小细胞肺癌的发生、发展、治疗反应和预后有着重要的价值，称之为NSCLC的新预后因素[1]，主要包括癌基因和抑癌基因、肿瘤相关抗原、肿瘤增殖因子等，这些新的预后因素可能和传统的预后因素具有一定的相关性，因此将二者联合起来分析，有助于临床制定更合理的治疗方案，达到最佳的治疗效果。 本实验分两部分：1.PTEN、CYCLIND1、VEGF在非小细胞肺癌细胞的临床意义研究1. 1目的：研究和探讨抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)、细胞周期素(CYCLIND1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床和病理学意义。 1.2材料与方法：采用免疫组化方法分别测定58例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中PTEN、CYCLIND1、VEGF的蛋白表达，并对58例NSCLC中PTEN、CYCIND1、VEGF的蛋白表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、淋巴结转移情况及生存时间进行统计分析。 1.3结果：PTEN在非小细胞肺癌中的表达：肺鳞癌的阳性率为13/26、肺腺癌的阳性率为15/32；高分化组阳性率为10/13、中分化组阳性率为10/20、低分化组阳性率为8/25；淋巴结转移组阳性率为7/32、无转移组阳性率为21/26；Ⅰ、Ⅱ期阳性率为19/25、Ⅲ期阳性率为9/33。CYCLIND1在非小细胞肺癌中的表达：肺鳞癌阳性率为13/26、肺腺癌阳性率为19/32；高分化组阳性率为4/13、中分化组阳性率为13/20、低分化组阳性率为16/25；淋巴结转移组阳性率为21/32、无转移组阳性率为12/26；Ⅰ、Ⅱ期阳性率为11/25、Ⅲ期阳性率为22/33。VEGF在非小细胞肺癌中的表达：肺鳞癌阳性率为12/26、肺腺癌阳性率为16/32；高分化组阳性率为3/13、中分化组阳性率为12/20、低分化组阳性率为14/25；淋巴结转移组阳性率为23/32、无转移组阳性率为6/26；Ⅰ、Ⅱ期阳性率为10/25、Ⅲ期阳性率为19/33。10例肺部非恶性病变标本中，PTEN表达全部阳性，CYCLIND1、VEGF表达全部阴性。 1.4结论：PTEN失表达与NSCLC的生物学行为有关密切的关系，其失表达与NSCLC的分化程度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05)有关，CYCLIND1的过度表达与临床分期(P＜0.05)有关，VEGF的过度表达与淋巴结转移(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05)有关，PTEN、CYCLIND1、VEGF三者协同在NSCLC的发生、发展中可能起重要作用。 2.非小细胞肺癌组织中PTENmRNA表达的研究 2.1目的：探讨非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中PTENmRNA的表达及临床病理意义。 2.2方法：应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别扩增45例非小细胞肺癌和15例癌旁组织中PTEN基因外显子1-8和5-9，并结合临床病理资料进行分析。 2.3结果：在45例非小细胞肺癌组织中，PTENmRNA的表达缺失率在外显子1-8和5-9分别为48.9％(22/45)、33.3％(15/45)，而正常癌旁组织中全部呈阳性表达。二者在两组中表达缺失率的差别显著(P＜0.05)。 2.4结论：非小细胞肺癌组织中存在较高比例的PTENmRNA表达缺失，表明PTEN基因转录水平异常在非小细胞肺癌的发生发展中起一定作用。