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背景与目的：乳腺癌是一种严重威胁女性生命健康的恶性疾病，其发病率占女性恶性肿瘤的第一位。尽管对乳腺癌的治疗探索已有100多年的历史，尤其近20年来，其诊治技术已有了很大的改进，但全球每年仍有约40万人死于该病。乳腺癌发生及恶性进展机制的研究仍然是目前乳腺癌研究的一个热点。深入地研究乳腺癌发生发展的机制对于乳腺癌治疗预防措施的选择实施具有重要的意义。 近年来，有关粘附分子功能的研究日趋增多，并证实了其在肿瘤发生发展中的重要作用。Syndecan-1，Syndecan基因家族的一个重要成员，是一种跨膜蛋白聚糖类细胞粘附分子。Syndecan-1通过其共价连接的硫酸肝素侧链结合一系列的细胞外配体，介导细胞-细胞外基质、细胞-细胞间的相互粘附，维持正常上皮形态结构的完整性和稳定性；并通过调控细胞增殖，影响细胞迁移，参与肿瘤的发生发展。上皮粘附素E-cadherin是钙依赖的粘附素家族的一个经典成员。E-cadherin是上皮细胞表面最重要的细胞间粘附分子之一。它通过介导同型细胞间的粘附反应，维持细胞的极性和上皮形态结构的完整性，具有细胞接触性生长抑制功能，并能阻止细胞相互分离，是典型的某些类型肿瘤形成和浸润抑制基因。 Ras基因转导的乳腺上皮细胞中Syndecan-1、E-cadherin表达均下调／缺失，细胞发生肿瘤性形态和生物学功能改变。上皮细胞癌变时，细胞表面Syndecan-1、E-cadherin表达下调／缺失。在人类多种肿瘤中Syndecan-1、E-cadherin表达明显下调且与患者的临床病理学特征明显相关，两者的表达表现出了一定的相互依赖性。这些结果提示Syndecan-1、E-cadherin表达下调／缺失所导致的细胞-细胞外基质、细胞-细胞间粘附功能的紊乱／丧失及可能的异郑州大学2004届硕卜论文syndeean一l、E一eadherin在乳腺癌中的表达及意义常信号传导在肿瘤发生发展中起到了重要的作用。 日前，Syndecan且的表达状况与乳腺癌临床病理特征相互关系的文献报道很少;在乳腺癌组织中Syndecan一1和E一cadherin两者表达关系的研究在国内外文献中尚未见报道。本实验采用免疫组织化学方法检测Syndecan一、E一cadherin在乳腺一导管癌组织中和对照正常乳腺、纤维腺瘤乳腺组织的表达情况，分析不同的乳腺组织间和乳腺导管内癌、浸润性导管癌组织间Syndecan注、E一cadherin各自的表达差异，乳腺浸润性导管癌组织中SyndeCan一、E一Cadherin表达与其临床病理特征之间的关系及乳腺导管癌组织中这两种蛋白表达的相关性。初步探讨两者在乳腺癌发生发展过程中的作用及可能的分子机制，为将SyndeCan一、E一cadherin作为新的靶分子引入肿瘤的临床治疗提供实验依据。 方法:应用免疫组织化学SP法检测10例正常乳腺组织、10例纤维腺瘤乳腺组织、10例乳腺导管内癌组织和44例浸润性导管癌乳腺组织中Syndecan--l和E一cadherin蛋白的表达情况。采用非参数检验、xZ检验分析了不同乳腺组织间及导管内癌、浸润性导管癌组织间Syndecan一1、E一cadherin各自的表达差异，乳腺浸润性导管癌中Syndecan一、E一Cadherin的表达与其临床病理特征之间的关系。采用Spearman相关性检验分析乳腺导管癌中这两种蛋白表达之间的相关性。 结果:1.Syndecan一、E一cadherin在正常乳腺、纤维腺瘤乳腺对照组织中均呈强阳性表达(强阳性表达率均为100%，10八O，10/10);乳腺导管癌组织中SyndeCan一1、E一eadherin表达明显下调(强阳性表达率均为53.70%，29/54)。两者在三组间的表达差异均有显著性(片0.001，尸=0 .001)。此外，在乳腺导管癌细胞外基质中和细胞浆内还分别可见到SyndeCan一1和E一cadherin异常表达分布。 2.syndeCan理、E一Cadherin在乳腺浸润性导管癌中的强阳性表达率(分别为50%，22/44;45.45%，20/44)低于其在乳腺导管内癌中的强阳性表达率(分别为70%，7/10;90%，9/10)。两组中Syndecan一1的表达差异无显著性(尸二0.427)，E一cadherin的表达差异有显著性(户0.028)。 3.SyndeCan一l在111期乳腺浸润性导管癌中的强阳性表达率(30.77%，4/13)低于其在I一11期乳腺浸润性导管癌中的强阳性表达率(58.06%，18/31)。但两组间的差异无显著性(尸二0.099)。SyndeCan一在有淋巴结转移的乳腺浸润性导郑州大学2004届硕士论文syndoean一、E一eadherin在乳腺癌中的表达及意义管癌组中的强阳性表达率(30.77%，8/26)明显低于其在无淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组中的强阳性表达率(77.78%，14/18)。两组间的差异有显著性(尸二0.002)。Syndecan一1在癌块)3cm乳腺浸润性导管中的强阳性表达率(480/0，12/25)低于其在癌块<3cm的乳腺浸润性导管中的强阳性表达率(52.63%，10/19)。但两组间的差异无显著性(尸=0 .761)。 4.E一cadherin在111期乳腺浸润性导管癌中的强阳性表达率(38.46%，5/13)低于其在I一11期乳腺浸润性导管癌中的强阳性表达率(48.39%，15/31)。但两组间的差异无显著性(P=O.546)。E一cadherin在有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组中的强阳性表达率(19.23%，5/26)明显低于其在无淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组中的强阳性表达率(83.33