目的：本研究旨在探讨 MRL/1pr自发性狠疮小鼠肾脏明胶酶A、B(MMP-2与MMP-9)的表达变化，明确水蛭的调节作用及机理。方法：8周龄狠疮小鼠60只，随机分为治疗组与对照组。治疗组经饲料服用生水蛭粉3g/kg/d共20周。观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。利用免疫组化、明胶酶谱以及原位酶谱法检测肾脏明胶酶A、B的表达及活性变化。同时利用免疫组化与RT-PCR方法检测狼疮小鼠肾脏凝血酶受体PAR-1的表达，以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积。为了明确局部沉积的纤维蛋白是否可以调控明胶酶的表达，通过纤维蛋白与系膜细胞体外共培养，利用明胶酶谱法、纤维蛋白酶谱法、RT-PCR以及纤维蛋白平板法现察纤维蛋白诱导活化系膜细胞表达明胶酶A、B以及tPA与uPA的作用，明确明胶酶活化与PA/纤溶酶系统之问的关系。结果：水蛭能够延长狼疮小鼠的存活率(70%.50%)、减少蛋白尿(40%:80%)并减轻肾小球与小血管的病变。与8周龄狼疮小鼠比较，28周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达、活化以及明胶酶的净活性均明显增加，与狼疮性肾炎的病理损害密切相关，水蛭能够抑制明胶酶A、B的表达及活化。8 2 车由进修丰阮博士学仁企父 中又扔要 周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积，在肾小球内皮细胞、系 膜细胞、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的凝血酶受体N卜1 的表达。而28周龄狼疮小鼠肾小球系膜区、内皮下与血管内有 广泛的纤维蛋白的沉积，肾小球内皮细胞、系膜细胞与小血管内 皮细胞凝血酶受体 PAR八的表达却明显减少，提示 PARl受到凝 血酶的持续活化。水蛙可以减少肾脏局部纤维蛋白的沉积，抑制 凝血酶受体的活化。体外实验发现，纤维蛋白能够诱导系膜细胞 明胶酶 A、B的表达及活化，纤维蛋白还可以诱导 t PA与 ［JPA的 表达，总 PA活性明显增加。利用抑肽酶阻断 PA／纤溶酶的活性 可以完全抑制酶原形式明胶酶A、B的活化。结论：MRL／lpr 自 发性狠疮小鼠肾脏明胶酶A、B的表达明显增加，在狼疮性肾炎 的发展中扮演重要角色。凝血酶、纤维蛋白与明胶酶A、B的表 达与活化关系密切。水蛀阻断凝血酶的活性，通过抑制PAR习的 活化以及减少纤维蛋白的沉积这两种机制抑制狠疮性小鼠肾脏 明胶酶A、B的表达与活化，这可能是水蛀减轻MRL／l pr自发性 狼疮小鼠’肾脏病理损害的主要作用机制之一。