血清CTRP9、APN水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性研究

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背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease),简称冠心病,是世界范围内最主要的致死性疾病,严重危害人类的生命安全。动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)易损斑块(vulnerable plaque)破裂和血栓形成引起的急性冠脉狭窄或闭塞所致的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是临床常见急症,发病突然,死亡率高,因而深入研究其发病机理,寻找有效的干预措施和干预靶点成为心血管疾病领域的研究热点。随着近些年对心血管疾病发病机理的深入研究,脂肪细胞因子与冠心病之间的密切联系逐渐被人们认可。脂联素(adiponectin, APN)在脂肪细胞因子家族中最具有代表性,其与心血管疾病的联系密切,已有大量研究表明脂联素具有舒张血管、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,但其对动脉粥样硬化斑块稳定性的具体作用尚存在争议。新近发现的脂肪细胞因子Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白9(Clq/TNF-related protein9, CTRP9)是与脂联素结构最接近的旁系同源蛋白,其与动脉粥样硬化及斑块稳定性的研究尚未见报道,因此深入研究CTRP9与冠状动脉粥样硬化性心脏病及斑块稳定性的关系,对全面认识CTRP9,探索冠心病与斑块稳定性新的干预靶点具有重要意义。目的本研究以冠状动脉病变支数和Gensini积分量化冠脉病变程度,通过测定不稳定心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)、急性心肌梗死(acute myocardialinfarction, AMI)、稳定性心绞痛(stable angina pectoris, SAP)患者和健康对照组的血清APN、CTRP9水平,探讨血清CTRP、APN水平与冠状动脉病变程度及斑块稳定性的关系及可能的作用机制。方法选择经冠状动脉造影术(CAG)确诊的CHD患者61例,其中不稳定型心绞痛(UAP)18例,急性心肌梗死(AMI)18例,稳定型心绞痛(SAP)25例,详细记录患者的病历资料,包括一般临床资料和生化指标。另取冠脉造影检查显示无狭窄的26例健康人作为对照组(CON)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CTRP9、APN水平,同时检测血脂指标、空腹血糖(FPG)水平,并进行统计学分析。结果1.ACS组CTRP9水平显著低于对照组(P<0.01)和SAP组(P<0.05),AMI组CTRP9水平显著低于SAP组(P<0.01)。2.CHD组APN水平显著低于对照组(P<0.05); ACS组APN水平显著低于对照组(P<0.01);3.血清CTRP9与APN正相关(r=0.742,P<0.01),与FPG负相关(r=0.592,P<0.01),在CHD组,CTRP9与HDL-C水平正相关(r=0.254,P<0.05)。APN与TG, FPG负相关(r分别为0.332和0.514,P均<0.01),与HDL-C成正相关(r=0.287,P<0.01)。在ACS患者中,CTRP9与FPG相关性增强(r=0.838,P<0.01), APN与FPG. HDL相关性增强(r=0.628,P<0.01和r=0.389,P<0.05)。4.血清CTRP9.APN与Gensini积分呈负相关(r=0.579和0.777,P均<0.01)。结论血清CTRP9水平在斑块稳定性较高的对象(稳定性心绞痛)中水平增高,血清CTRP9、APN水平随着Gensini积分的增加而水平降低,血清CTRP9、APN水平与急性冠脉综合症及冠状动脉病变程度相关;血清APN与CTRP9呈正相关;需进一步研究APN、CTRP9在动脉粥样硬化及斑块稳定性中的干预模式及具体作用机制,为APN、CTRP9的临床应用提供基础理论依据。意义本研究发现脂肪细胞因子CTRP9与动脉粥样硬化严重程度及斑块稳定性存在相关性,脂联素对动脉粥样硬化严重程度具有预测价值,这为动脉粥样硬化及急性冠脉综合症的研究提供了一个新的方向,为CTRP9作为动脉粥样硬化易损斑块新的预测指标及治疗靶点提供可靠的理论及实验依据,为评估冠脉病变的严重程度提供较便利的指标,为临床急性冠脉综合症的治疗提供新的思路及可能的干预药物。
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