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实验目的
这项研究的目的是探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥厚与功能紊乱中的作用及其相关机制。
实验方法
我们构建了SIRT1flox/flox小鼠与心肌特异性SIRT1敲除（SIRT1-iKO）小鼠，选取雄性且年龄为8-12周的SIRT1flox/flox与SIRT1-iKO小鼠进行实验。小鼠给予为期四周的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）灌注，剂量为1.1mg/kg每天。FGF21治疗组小鼠给予为期四周的FGF21重组蛋白腹腔注射，剂量为2.5mg/kg每天。体外实验我们选用了新生大鼠原代心肌细胞（NRCMs），H9c2心肌细胞和成年小鼠心肌细胞，在干扰SIRT1表达后使用AngⅡ（1μM）和FGF21（20nM）处理24小时进行实验。
实验结果
FGF21治疗能够显著改善AngⅡ诱导的心肌肥厚与功能紊乱，在SIRT1-iKO小鼠中，这种保护作用则会消失。SIRT1心肌敲除能够剥夺FGF21保护心肌肥厚、纤维化与心肌细胞凋亡的作用，却不影响FGF21降低血压的效果，对AngⅡ诱发的高血压也不产生影响。FGF21能够明显提升SIRT1的去乙酰化活性，并促进SIRT1与肝激酶B1（LKB1）和叉头框蛋白O1（FoxO1）的结合，使这两种靶蛋白的乙酰化水平降低。因此，FGF21能够激活LKB1下游的腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）并影响FoxO1调控转录的过氧化氢酶（catalase）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和Bim的表达，从而降低ROS的产生，减少细胞凋亡。
实验结论
我们的结果显示FGF21通过以SIRT1依赖的方式保护AngⅡ诱导的心肌肥厚与功能紊乱。
这项研究的目的是探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥厚与功能紊乱中的作用及其相关机制。
实验方法
我们构建了SIRT1flox/flox小鼠与心肌特异性SIRT1敲除（SIRT1-iKO）小鼠，选取雄性且年龄为8-12周的SIRT1flox/flox与SIRT1-iKO小鼠进行实验。小鼠给予为期四周的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）灌注，剂量为1.1mg/kg每天。FGF21治疗组小鼠给予为期四周的FGF21重组蛋白腹腔注射，剂量为2.5mg/kg每天。体外实验我们选用了新生大鼠原代心肌细胞（NRCMs），H9c2心肌细胞和成年小鼠心肌细胞，在干扰SIRT1表达后使用AngⅡ（1μM）和FGF21（20nM）处理24小时进行实验。
实验结果
FGF21治疗能够显著改善AngⅡ诱导的心肌肥厚与功能紊乱，在SIRT1-iKO小鼠中，这种保护作用则会消失。SIRT1心肌敲除能够剥夺FGF21保护心肌肥厚、纤维化与心肌细胞凋亡的作用，却不影响FGF21降低血压的效果，对AngⅡ诱发的高血压也不产生影响。FGF21能够明显提升SIRT1的去乙酰化活性，并促进SIRT1与肝激酶B1（LKB1）和叉头框蛋白O1（FoxO1）的结合，使这两种靶蛋白的乙酰化水平降低。因此，FGF21能够激活LKB1下游的腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）并影响FoxO1调控转录的过氧化氢酶（catalase）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和Bim的表达，从而降低ROS的产生，减少细胞凋亡。
实验结论
我们的结果显示FGF21通过以SIRT1依赖的方式保护AngⅡ诱导的心肌肥厚与功能紊乱。