目的：探讨格尔德霉素对缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元Necroptosis是否有保护作用，并深入研究其作用机制是否与RIP1存在相关性。　　 方法：SD大鼠原代皮质神经元细胞培养14天，zVAD-fmk预处理30min，缺糖缺氧2小时，复灌不同时间观察RIP1蛋白量变化并选择表达量高峰时间点为复灌时间；不同浓度的格尔德霉素(GA)预作用不同的时间后，zVAD-fmk预作用30min阻断Caspase依赖的凋亡途径，缺糖缺氧(OGD)2小时复灌8小时，通过westem blot、免疫荧光半定量、定性检测RIP1蛋白量变化，LDH测定细胞受损程度；GA不同浓度以及预作用不同时间，测定LDH及相应的RIP1蛋白水平的变化；通过western blot观察GA预作用后HSP90蛋白水平的变化；随后实验组分为OGD、OGD+zVAD以及OGD+zVAD+GA组，免疫沉淀RIP1，检测HSP90及RIP1蛋白水平变化，并结合免疫荧光定性观察；应用GA类似物Geldampicin(GE)，观察其对RIP1、HSP90表达水平是否有影响；通过RT-PCR观察GA预作用后RIP1基因表达情况变化。　　 结果：随着缺糖缺氧后复灌时间的延长，RIP1蛋白表达量逐渐增加，8小时达到最高水平，与LDH检测的细胞受损程度相对应（P＜0.05）；随着GA浓度的增高及预作用时间的延长，RIP1蛋白水平、LDH逐渐降低，当GA浓度大于1.0μmol/L，预作用时间超过8h,LDH水平逐渐升高(P＜0.05);GA可以引起HSP90蛋白量降低，免疫沉淀结果显示随着GA的作用可以使RIP1及与之结合的HSP90蛋白水平均降低，而GE则对两者均无影响；RT-PCR检测RIP1基因水平，与DMSO组对比，在GA浓度为0.1μmol/L和2.0μmol/L时基因水平无明显变化（P＜0.05）。　　 结论：RIP1和HSP90以复合物的形式存在于胞质中并介导Necroptosis的发生；GA对细胞RIP1基因的表达没有影响，而是通过HSP90这一靶点，改变RIP1稳定性，从而阻断RIP1介导的细胞死亡，且GA存在一定的细胞毒性。