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在恶性肿瘤的化疗过程中,化疗药物缺乏对肿瘤的选择性,并且存在严重的副作用,降低了治疗效果。然而纳米药物载体能够改变药物的体内分布,对肿瘤组织具有靶向性,可延长药物的作用时间,降低毒副作用,在肿瘤的治疗领域具有良好的应用前景。本文将亚油酸(Linoleic acid)通过酯化反应偶联到普鲁兰多糖(Pullulan)长链上,获得两亲性聚合物PULA1、PULA2和PULA3。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振氢谱(1H NMR)对聚合物的化学结构进行表征,采用透析法制备自组装纳米胶束PULA,芘荧光探针法测得纳米胶束PULA1、PULA2和PULA3的临界胶束浓度(CMC)分别为70,62和50μ.g/mL,动态光散射(DLS)及透射电镜(TEM)结果显示纳米胶束PULA呈球形且均匀分布,粒径在80.1～156.8nm之间,体外溶血实验表明该纳米胶束具有低溶血率,表现出良好的生物相容性。以抗癌药物阿霉素(DOX)为模型药物,通过透析法制备了载药纳米胶束PULA/DOX,纳米胶束PULA3/DOX的载药量和包封率分别达8.05%和88.6%。载药纳米胶束P ULA/DOX在pH=7.4的磷酸缓冲液(PBS)中持续释放DOX达96h以上,DOX的累积释放量在43%～55%之间,并且DOX的释放速率随释放介质pH的降低逐渐加快,该纳米胶束的pH敏感性有利于提高DOX在肿瘤组织的累积释放量。通过荧光显微镜和流式细胞仪检测MCF-7和SMMC-7721细胞对纳米胶束PULA的摄取情况,结果表明纳米胶束PULA能够携带大量的DOX进入细胞；抑制剂处理后的细胞摄取实验表明PULA纳米胶束主要通过耗能的、肌动蛋白聚合介导的内吞作用进入细胞；纳米胶束PULA2/DOX对细胞周期影响的结果显示该载药纳米胶束主要将MCF-7和SMMC-7721细胞阻滞在S期,并且致使部分细胞出现凋亡；纳米胶束PULA进入细胞后的传递途径及分布结果表明纳米胶束PULA携带DOX经过内吞作用进入细胞后,传递到溶酶体中,在溶酶体内释放出来的DOX逐步迁移到细胞核发挥抗癌效果；细胞毒性试验表明空白纳米胶束对Raw264.7和HEK293正常细胞均没有毒性,载药纳米胶束PULA/DOX对MCF-7和SMMC-7721细胞的毒性呈现时间和浓度依赖性；PULA2/DOX纳米胶束的体内药物代谢结果表明PULA纳米胶束能够延长DOX在血液中的保留时间,维持血液中DOX的含量在较高浓度。综上所述,PULA纳米胶束是一种新型的具有良好生物相容性的载体材料,有望在癌症治疗领域作为疏水抗癌药物DOX的传递载体。