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目的 建立可复性梗阻性黄疸大鼠模型,探讨瘦素对可复性梗阻性黄疸大鼠肠粘膜增殖的影响及机制方法用”支撑管胆管结扎加支撑管拔除法”建立可复性梗阻性黄疸大鼠模型及胆管结扎法建立梗阻性黄疸模型。选用成年健康雄性Wistar大鼠64只,随机分成四组,可复性梗阻性黄疸组(ROJ)、梗阻性黄疸组(OJ)、可复性梗阻性黄疸+瘦素组(ROJ+LP)、梗阻性黄疸+瘦素组(OJ+LP)。ROJ组大鼠术后第5天,自左下腹部切口打开皮下轻轻拔出PICC导管完成胆管再通。瘦素组动物自术后第1天腹腔注射重组瘦素10ug/kg,bid,其余组动物相应时间点腹腔注射等量生理盐水作为对照。四组大鼠分别于术后5天和8天各处死8只,分别标记为ROJ5组、ROJ8组、OJ5组和OJ8组、ROJ5+LP组、ROJ8+LP组、OJ5+LP组和OJ8+LP组。放血法处死,剖腹探查观察胆管梗阻情况,并取标本。光学显微镜下HE切片观察肠黏膜结构的形态学变化,测量空肠黏膜上皮的绒毛高度及隐窝深度；免疫组化检测肠黏膜瘦素、受体以及Ki67抗原的表达情况。结果1.一般情况：ROJ组、OJ组及OJ+LP组分别于术后第4,6,2天各死亡1只,ROJ+LP组分别于术后第3、5天各死亡1只,死因为术后肠梗阻、肠坏死及腹腔积液。2.肠粘膜组织学观察：ROJ5组肠黏膜以非特异性炎细胞浸润、间质的充血水肿的炎症改变为主,肠黏膜萎缩变薄,绒毛的数量及密度下降,绒毛高度降低,间隙增大不连续,有凹陷存在,并有部分绒毛的脱落,隐窝深度变浅,腺体排列稀疏；ROJ8组肠绒毛结构较完整,上皮细胞基本呈高柱状,无明显间质水肿及中性粒细胞的浸润,基本维持正常的肠粘膜结构。0J5组肠粘膜形态基本同ROJ5组,0J8组的肠粘膜形态相比0J5组严重紊乱,炎细胞浸润、间质的充血水肿多见。ROJ5+LP组较ROJ5组肠粘膜损害程度差,有轻度绒毛排列紊乱,ROJ8+LP组肠粘膜形态未见明显异常表现。OJ5+LP组肠粘膜形态基本同ROJ5+LP组。OJ8+LP组仍有肠粘膜形态学异常改变,但程度较0J8组减轻。3.肠粘膜绒毛高度和隐窝深度：ROJ5组的绒毛高度明显低于ROJ8组,P<0.01；0J5组的绒毛高度高于0J8组,P=0.05；ROJ5+LP组的绒毛高度明显低于ROJ8+LP组,P<0.05；OJ5+LP组的绒毛高度高于OJ8+LP组,P<0.05。ROJ8组明显低于ROJ8+LP组,P<0.05；0J8组的绒毛高度明显低于OJ8+LP组,P<0.05,ROJ5组的绒毛高度明显低于ROJ5+LP组,P<0.01；0J5组的绒毛高度明显低于OJ5+LP组,P<0.05。ROJ8组的绒毛高度明显高于0J8组,P<0.01,ROJ8+LP组的绒毛高度明显高于OJ8+LP组,P<0.01。ROJ5组的隐窝深度低于ROJ8组；0J5组的隐窝深度高于0J8组；ROJ5+LP组的隐窝深度低于ROJ8+LP组;OJ5+LP组的隐窝深度高于0J8+LP组。ROJ8+LP组的肠粘膜隐窝深度高于ROJ8组,P<0.01。ROJ5+LP组的肠粘膜隐窝深度明显高于ROJ5组,P<0.01；OJ8+LP组的肠粘膜隐窝深度明显高于OJ8组,P<0.0l,OJ5+LP组的肠粘膜隐窝深度明显高于0J5组,P<0.01。ROJ8组的隐窝深度明显高于0J8,P<0.01,ROJ+LP组的绒毛高度明显高于OJ+LP组,P<0.05。4.肠粘膜细胞增殖变化：肠黏膜增殖阳性细胞主要集中于肠粘膜隐窝处。ROJ5组的肠粘膜增殖指数明显低于ROJ8组；0J5组的肠粘膜增殖指数高于OJ8组,ROJ5+LP组的肠粘膜增殖指数低于ROJ8+LP组,P<0.05;OJ5+LP组的肠粘膜增殖指数高于0J8+LP组。术后第8天,ROJ8组的肠粘膜增殖指数明显低于ROJ8+LP组,P<0.01；OJ8组的肠粘膜增殖指数明显低于OJ8+LP组,P<0.01;OJ5组的肠粘膜增殖指数明显低于OJ5+LP组,P<0.01；组内比较：ROJ8+LP的肠粘膜增殖指数明显高于ROJ5+LP组,P<0.05,差异有统计学意义。5.肠粘膜瘦素蛋白及其瘦体变化：瘦素及受体的阳性产物主要定位于胞浆中,呈棕黄色的颗粒,细胞间质也有少量着色。阳性细胞主要分布于肠黏膜上皮、隐窝细胞、肠腺细胞及固有层细胞。Leptin组及对照组肠黏膜中均有瘦素表达,但表达程度不一,高表达主要见于Leptin组,对照组肠黏膜组织表达相对较低或不表达。ROJ5组的0B蛋白表达明显ROJ8组；0J5组的0B蛋白表达高于0J8组,ROJ5+LP组的0B蛋白表达低于ROJ8+LP组;OJ5+LP组的0B蛋白表达高于OJ8+LP组。术后第8天,ROJ8组的肠粘膜0B蛋白表达明显低于ROJ+LP组,P<0.01；OJ8组的肠粘膜0B蛋白表达明显低于OJ8+LP组,P<0.05。同时ROJ8+LP组的肠粘膜0B蛋白表达明显高于OJ8+LP组,P<0.05；术后第5天,ROJ5组的肠粘膜0B蛋白表达明显低于ROJ5+LP组,P=0.01；0.15组的肠粘膜0B蛋白表达明显低于0J5+LP组,P<0.01。ROJ5组的瘦素受体表达低于ROJ8组；0J5组的瘦素受体表达高于0J8组,ROJ5+LP组的瘦素受体表达低于ROJ8+LP组;OJ5+LP组的瘦素受体表达高于OJ8+LP组。术后第8天,ROJ8组的瘦素受体表达明显低于ROJ8+LP组,P<0.01;OJ8组的瘦素受体表达明显低于OJ8+LP组,P<0.05；术后第5天,ROJ5组的瘦素受体表达明显低于ROJ5+LP组,P<0.01；OJ5组的瘦素受体表达明显低于OJ5+LP组,P<0.01。结论1.”支撑管胆管结扎加支撑管拔除法”制作的黄疸模型操作简便,解除黄疸不需二次开腹手术,创伤小,成功率、死亡率低,是一种稳定可靠的的可复性梗阻性黄疸大鼠模型.2梗阻性黄疸可致肠粘膜增殖能力的下降,主要体现在肠粘膜增殖指数Ki67的下降,绒毛高度和隐窝深度的降低。黄疸解除后各项指标能够得到改善。3外源性瘦素对梗阻性黄疸有促进肠粘膜细胞增殖的保护作用,在黄疸解除后,其作用仍能持续发挥。瘦素可加快肠粘膜增殖能力损害的修复。4外源性瘦素对肠粘膜细胞增殖作用的机理可能通过促进肠粘膜瘦素含量的增加及其受体表达的增强来实现。