【摘 要】
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研究背景:子宫内膜癌（Endometrial Cancer,EC）作为常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一,更多的是发生在围绝经期及绝经以后,近年来其发病人数和因此死亡的病例数逐年上升,且发病趋势逐渐倾向于年轻化。虽然早期诊断为子宫内膜癌患者预后大多良好,但是复发或转移性的子宫内膜癌患者治疗方案较少,缺乏有效的靶向药物,预后大多不良。子宫内膜癌的具体发病机制尚未完全明确,针对子宫内膜癌的前期诊断和治疗措
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研究背景:子宫内膜癌（Endometrial Cancer,EC）作为常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一,更多的是发生在围绝经期及绝经以后,近年来其发病人数和因此死亡的病例数逐年上升,且发病趋势逐渐倾向于年轻化。虽然早期诊断为子宫内膜癌患者预后大多良好,但是复发或转移性的子宫内膜癌患者治疗方案较少,缺乏有效的靶向药物,预后大多不良。子宫内膜癌的具体发病机制尚未完全明确,针对子宫内膜癌的前期诊断和治疗措施较为局限,继续探求合适的分子标志,对子宫内膜癌初期阶段的尽早诊断和后期的靶向治疗都十分重要。TRIM59蛋白作为一种新型的肿瘤分子生物学标志,在多种恶性肿瘤中均出现表达上升的现象,可能作为原癌基因促进肿瘤的发生发展。但是目前关于TRIM59蛋白在子宫内膜癌中的研究很少报道。研究目的:1.探究子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中TRIM59的表达情况。2.基于生物信息学分析方法在TCGA数据库中筛出可能与TRIM59参与子宫内膜癌发生发展相关的基因和信号通路。3.探索TRIM59蛋白表达差异与子宫内膜癌患者临床和病理特征的关系。研究方法:从TCGA数据库下载406例子宫内膜癌组织和19例对应的正常组织的转录组数据,使用R语言对子宫内膜癌的转录组数据进行标准化和差异基因分析,并以相关性系数＞0.4,P＜0.001为标准筛选TRIM59相关的差异基因,然后使用GO和KEGG富集分析推测TRIM59相关基因的功能与作用通路;同时使用STRING构建TRIM59相关蛋白的PPI网络,并应用Cytoscape插件cytoHubba中的MCC算法确定TRIM59相关基因的前10个Hub基因。收集16对子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织标本,利用western blot测定TRIM59蛋白在其中的表达量。免疫组化染色检测33例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中TRIM59的表达情况,并分析差异表达与临床病理资料特点的关系。结果:1.以log2FC的绝对值＞2,矫正后P值＜0.01为标准在子宫内膜癌中共筛选出3097个差异基因,1892个表达上调,1205个表达下调,其中TRIM59属于表达上调的基因;2.在差异基因中共筛选出107个TRIM59相关基因;GO功能富集分析结果显示,TRIM59相关基因在BP中主要富集在细胞核分裂,细胞器裂变,染色体分离等生物过程;在MF方面,主要集中在微管结合,微管蛋白结合等功能;在CC中主要富集在染色体区域,染色体聚集等细胞组成;3.KEGG富集分析结果显示,TRIM59相关基因主要富集在细胞周期,细胞衰老,病毒致癌和P53信号通路等;4.TRIM59相关基因的PPI网络中筛选出的前10个Hub基因分别为TTK,KIF23,CENPE,NCAPG,BUB 1,BUB 1B,KIF11,KIF15,DLGAP5,NUF2;5.Western blot分析和免疫组织化学染色结果显示TRIM59在子宫内膜癌中的表达水平高于正常的对照组织（P＜0.05）;6.TRIM59在子宫内膜癌组织中的表达差异与病理分级有关（P＜0.05）,与年龄、FIGO分期、病理类型、淋巴结转移状态、绝经、浸润深度无关联（P值均＞0.05）。结论:TRIM59蛋白在子宫内膜癌组织中的表达水平高于正常子宫内膜,提示其可能与子宫内膜癌的发生发展相关。免疫组化结果显示TRIM59蛋白表达水平与病理分化程度相关,提示TRIM59表达上调可能影响子宫内膜癌的恶性程度,推测其可作为子宫内膜癌早期诊断指标。
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