研究背景和目的:2019年1月-10月新报告HIV感染者中,异性性传播（heterosexual transmission,HET）占73.7%。该途径已成为我国HIV感染者/AIDS病人最主要的感染途径。2015年一份全国性调查显示在我国流行的HIV毒株有20多种,是全球流行毒株较多的国家之一,其中CRF01_AE（39.0%）、CRF07_BC（35.6%）和CRF08_BC（8.9%）三种重组型毒株的构成比已经超过80%,所以我国不仅HIV流行毒株种类众多,而且是以重组型流行株为主的国家,因此这也是我国不同于其他国家的艾滋病流行特点,也是防控的难点之一。16-25岁较年青HIV感染者的性行为被认为在近几年发生,可近似代表HIV新近感染者的流行现状。故本研究拟以2008年-2018年11年间我国16-25岁HET的HIV感染者为研究对象,以期揭示HET人群中HIV毒株基因变化及耐药特征。研究方法:1.从我实验室2008-2018年历年的耐药监测数据中筛选16-25岁HET的HIV感染者（自报为HET）pol基因区序列,利用邻近参与法（Neighbor-Joining）进行系统进化分析,结合贝叶斯中的GTR模型和Gamma模型进行亚型及亚簇的流行史分析。应用HIV耐药数据库（https://hivdb.stanford.edu/）参考WHO耐药指南推荐选取的12种常用抗病毒药物,判别其耐药传播特征。2.对上述研究中不能明确归类为已知亚型（不能明确划分亚型）的po1基因区序列,进行下述进一步研究（1）了解我国部分地区2008-2018年16-25岁po1基因区不能明确划分亚型的HIV HET感染者基因特征。（2）选取部分代表性样本进行近全长基因扩增（约9000bp）。用HIV database在线工具（RIP和jpHMM）及SimPlot软件进行序列重组分析,确定新的HIV流行重组株。研究结果:第一部分共收集2008-2018年16-25岁HET感染者1990例,主要流行亚型为:CRF01_AE（37.3%,742/1990）、CRF07_BC（33.2%,661/1990）、CRF08_BC（8.1%,162/1990）、B亚型（5.4%,107/1990）、CRF55₀1B（2.3%,46/1990）和新型重组亚型（1.5%,29/1990）,另有11.4%不能明确划分亚型（226例）;主要流行的亚簇为CRF01_AE-Cluster 1（13.4%,267/1990）、CRF01_AE-Cluster 4簇（11.7%,232/1990）CRF01_AE-Cluster 5 簇（3.0%,60/1990）和 CRF07_BC-MSM 簇（15.8%,314/1990）。以往主要在HET人群中流行的CRF01_AE-Cluster 1呈下降趋势（P=0.001）,源自同性性传播人群的CRF01_AE-Cluster 5、CRF07_BC-MSM亚簇和CRF55₀1B亚型却呈上升趋势（P<0.01）。按性别分层发现,HET男性感染者中主要流行的亚簇为CRF01_AE-Cluster 4（19.0%,188/990）和CRF07_BC-MSM（25.1%,248/973）;HET女性感染者中主要流行的亚簇为CRF01-AE-Cluster 1（18.4%,179/973）和CRF07_BC-Other（25.2%,245/973）,上述亚型亚簇构成比的变化趋势与分层前一致。CRF01_AE-Cluster 4和CRF01_AE-Cluster 5进入我国HET的时间约为 1996年和2000年,而进入MSM人群的时间分别为1994年和1995年,在两个人群中快速增长的时间段均为1997-2006年;CRF07_BC-MSM和CRF55₀1B在HET人群中与MSM人群增长时期相同。本研究人群耐药率为2.8%（55/1990）,与16-25岁年龄组男男性行为（men having sex with men,MSM）人群（耐药率为3.0%）接近,低于2015年一份全国性调查中全年龄组人群的耐药率（3.6%）。分2008-2011年、2012-2014年和2015-2018年3个时间点看耐药率基本一致,无明显变化（P=0.458）。第二部分（1）不能划分亚型毒株以URF_C和URF_BC为主,二者共占总调查人群的84.1%（190/226）。43.8%（99/226）的不能明确划分亚型毒株在po1基因区发现存在2个及以上的亚型片段,另确定1例URF_A1和5例URF_G。（2）通过全长序列扩增新确定了两个CRFs（CRF103₀1B和CRF106_cpx）。CRF103-01B是由3个B片段插入CRF01_AE骨架重组形成的;CRF106_cpx由2个CRF01-AE片段和3个B片段插入到C骨架重组形成的。研究结论:16-25岁年龄组异性HIV感染者男性中主要流行的HIV毒株的亚簇多于女性,与MSM人群流行亚簇种类一致。结合贝叶斯流行史分析结果显示HET中各亚簇的起源和流行上升时间与MSM相近。以往在异性人群流行的CRF01_AE-Cluster 1在16-25岁异性人群中构成比在下降,而源自MSM人群的CRF01_AE-Cluster 4、CRF01_AE-Cluster 5、CRF07_BC-MSM亚簇及CRF55₀1B亚型却在上升。我国16-25岁异性未治疗感染者中传播性耐药尚处于低水平。16-25岁年龄组中超过10%的异性传播感染HIV毒株不能归类为已知流行亚型,并存在多种潜在的新重组毒株;新流行重组株CRF103₀1B和CRF106_cpx的确定不仅阐释了我国HIV亚型的复杂性,而且可以为以后更好的进行亚型分类分析提供帮助,同时也为诊断试剂疫苗药物等的研发提供数据支持。