研究目的：　　深入研究缺氧环境下LOX在促进上皮性卵巢癌侵袭和转移中的作用及具体的信号转导途径，探讨LOX与TrkB和HIF-1α在促进卵巢癌侵袭和转移中的相互调控作用，进一步揭示新的上皮性卵巢癌侵袭和转移机制，为开发靶向治疗的新方法提供理论依据。　　研究方法：　　1.免疫组化检测正常卵巢、良性卵巢肿瘤以及交界性和上皮性卵巢癌石蜡标本中TrkB、HIF-1α及LOX蛋白的表达情况，统计分析这些分子在促进卵巢癌发生的病理学行为中发挥的作用及存在的相互作用关系。　　2.构建物理性诱导卵巢癌细胞缺氧模型，利用siRNA小干扰技术和LOX酶活性抑制剂(βAPN)干预细胞内源性HIF-1α及LOX的表达，探讨缺氧微环境对TrkB、LOX、HIF-1α基因及蛋白表达的影响及相互调控作用。　　3.运用细胞划痕试验、Transwell侵袭实验，探讨在常氧和缺氧环境中，LOX对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响。　　4.运用westernblot和realtimePCR技术分析卵巢癌细胞中HIF-1α/LOX-TrkB信号轴与转移相关分子MMP2、MMP9及FAK、AKT等信号分子的关系，进一步阐明LOX介导卵巢癌细胞侵袭转移的作用机制和途径。　　研究结果：　　(1)与良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织相比，HIF-1α、LOX及TrkB在上皮性卵巢癌组织中高表达，表达强度与肿瘤病理分级、肿瘤直径及转移有显著相关性。卵巢癌中LOX与HIF-1α的表达成正相关，同时，TrkB与LOX呈正相关。此外，卵巢癌组织切片免疫组化显示，在LOX高表达的部位，亦存在TrkB和HIF-1α的高表达。　　(2)缺氧刺激促进卵巢癌细胞中TrkB、LOX、HIF-1α的表达，缺氧后复氧可引起细胞中TrkB、LOX和HIF-1α表达的下降;在缺氧环境中，siRNA-HIF-1α转染细胞明显下调HIF-1αmRNA和蛋白表达，同时导致LOX及TrkBmRNA和蛋白水平的明显降低;构建siRNA-LOX干扰LOX表达或利用LOX酶活性抑制剂(βAPN)抑制LOX活性后，可下调HIF-1α及TrkB的表达。　　(3)细胞划痕试验和Transwell侵袭实验结果显示，在缺氧环境下，细胞转移能力增加;无论在常氧还是缺氧培养条件下，LOXsiRNA转染细胞后，细胞迁移和侵袭能力均明显降低。βAPN抑制LOX酶活性后，常氧条件下，抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭;1％O2单纯缺氧条件下，βAPN抑制细胞的迁移和侵袭程度低于常氧时;而在缺氧后重新复氧，βAPN抑制细胞转移的能力明显回复，接近常氧培养时的抑制程度。　　(4)缺氧环境下信号轴HIF-1α/LOX-TrkB介导上皮性卵巢癌的的侵袭转移，与转移相关分子MMP-9以及FAK、AKT，Src等的调控有关。　　研究结论：　　本研究旨在深入探讨缺氧环境下LOX在促进上皮性卵巢癌侵袭和转移中的作用及具体的信号转导途径，阐明HIF-1α、LOX及TrkB在介导卵巢癌细胞恶性生物学行为中的作用及其相互调控效应，进一步揭示新的卵巢癌侵袭和转移机制，为开发卵巢癌靶向治疗的新方法提供理论依据。研究显示:缺氧刺激可促进卵巢癌细胞中LOX的过表达，同时伴有TrkB和HIF-1α表达的上调。干预LOX的表达或抑制LOX的酶活性，可引起TrkB和HIF-1α表达的变化，进而影响卵巢癌细胞的侵袭转移能力，导致卵巢癌的恶性进展。LOX与HIF-1α和TrkB的相互作用与转移相关分子MMP-9以及FAK、AKT，Src等的调控有关，从而构成HIF-1α/LOX-TrkB信号轴，在缺氧环境下参与上皮性卵巢癌侵袭、转移的调控机制。为进一步深入卵巢癌侵袭转移机制的研究提供了数据支持，信号途径间在促进卵巢癌发生进展中的交联效应为卵巢癌耐药侵袭转移机制提供研究新视角，同时LOX在调控卵巢癌细胞的侵袭中发挥的重要作用，为临床靶向治疗提供理论基础和证据支持。为进一步深入研究卵巢癌细胞侵袭转移调控效应提供有价值的方向指导和信息支持。