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目的:研究白血病患者的乳腺癌易感基因1(breast cancer suscepterbility gene 1, BRCA1)mRNA的表达情况及骨髓细胞的DNA指数、DNA倍体,探讨二者与预后的关系,指导临床诊断和治疗。方法:1研究对象:85例急性白血病(AL)患者; 20例慢性粒细胞白血病(CML)患者; 15名健康志愿者作为正常对照组。2采用荧光定量RT-PCR(fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,)检测AL及CML患者中BRCA1的表达情况并分析其意义。3采用流式细胞术(flow cytometry FCM)检测AL患者中骨髓细胞的DNA指数及DNA倍体,并分析其与BRCA1表达水平的关系。结果:1各组中BRCA1表达情况1.1 BRCA1基因在急性髓系白血病患者中的表达情况1.1.1 BRCA1mRNA在初治急性髓系白血病患者组及急性髓系白血病复发组患者中的表达情况初治急性髓系白血病患者组49例,BRCA1 mRNA表达减低者23例,BRCA1 mRNA表达减低率46.9%。正常对照组15例,BRCA1mRNA表达减低者2例,余均表达较高,表达减低率13.3%。初治急性髓系白血病患者组BRCA1mRNA表达水平明显低于正常对照组(P<0.05)。急性髓系白血病复发组7例,BRCA1mRNA表达全部减低,表达减低率100.0%。急性髓系白血病复发组BRCA1mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.05),低于初治急性髓系白血病组,但与初治急性髓系白血病组差别无统计学意义(P >0.05)。1.1.2 BRCA1mRNA在急性髓系白血病完全缓解(complete remission,CR)组患者中的表达情况急性髓系白血病完全缓解组38例,BRCA1 mRNA表达减低者7例,表达减低率18.4%。急性髓系白血病完全缓解组BRCA1mRNA表达水平高于初治急性髓系白血病组(P<0.05),比正常对照组低,但两者差别无统计学差异(P >0.05)。持续完全缓解(continuous complete remission,CCR)组11例,BRCA1mRNA表达减低者2例,表达减低率18.1%。CR时间短于3年的患者(急性髓系白血病患者组治疗后取得CR的患者)与持续完全缓解组BRCA1mRNA表达水平均高于初治急性髓系白血病组(P值均小于0.05),比正常对照组低,但无统计学差异(P >0.05)。CR时间短于3年的患者组BRCA1mRNA表达水平低于CCR组,但两者差别无统计学差异(P >0.05)。1.2 BRCA1mRNA在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者中的表达情况初治急性淋巴细胞白血病患者13例,BRCA1 mRNA表达减低者6例,表达减低率46.1%;初治急性淋巴细胞白血病的患者组BRCA1 mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.05)。急性淋巴细胞白血病完全缓解组9例,BRCA1 mRNA表达减低的3例,表达减低率33.3%,急性淋巴细胞白血病完全缓解组BRCA1mRNA表达水平高于初治急性淋巴细胞白血病组(P<0.05),比正常对照组低,但两者差别无统计学差异(P >0.05)。;急性淋巴细胞白血病复发组5例,BRCA1mRNA表达全部减低,表达减低率100.0%。急性淋巴细胞白血病复发组BRCA1mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.05),低于初治急性淋巴细胞白血病组,但与初治急性淋巴细胞白血病组差别无统计学意义(P >0.05)。1.3 BRCA1 mRNA在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中表达情况慢性粒细胞白血病慢性期(chronic phase,CP)患者20例,BRCA1 mRNA表达减低者4例,表达减低率20%。慢性粒细胞白血病慢性期患者组BRCA1 mRNA表达水平略低于正常对照组,但差别无统计学差异(P >0.05)。2急性白血病(AL)患者BRCA1 mRNA表达情况与临床疗效的关系62例初治AL患者中58例可进行疗效评估(2例早期死亡,2例未治疗)。58例AL患者中47例获得CR,CR率81%(47/58),其中AML患者47例,获得完全缓解38例,完全缓解患者BRCA1mRNA表达水平较治疗前BRCA1mRNA表达水平明显升高,亦高于复发组,差别有统计学意义(P<0.05);低于NC组和CCR组,差别无统计学意义(P >0.05)。9例AML未完全缓解患者,BRCA1 mRNA表达减低者6例,表达减低率66.7%,BRCA1mRNA表达水平与治疗前表达水平有所升高,高于复发组患者,但与两组相比均无统计学意义(P >0.05);与缓解组和正常对照组相比差异显著(P<0.05)。ALL患者11例,获得CR 9例,患者BRCA1mRNA表达水平较治疗前BRCA1mRNA表达水平升高,高于复发组患者,但与两组相比均无统计学意义(P >0.05);与缓解组和正常对照组相比差异显著(P<0.05)。3不同病期急性白血病患者骨髓细胞的DNA指数、DNA倍体的检测结果初治组骨髓细胞DNA指数及DNA非整倍体率低于复发组,差别无统计学意义(P>0.05)。完全缓解组骨髓细胞DNA指数及DNA非整倍体率低于初治组和复发组,差别均有统计学意义(P<0.05)。初治CR组DNA指数及DNA非整倍体率明显低于初治非CR组,有统计学意义(P<0.05)。将急性白血病患者的DNA非整倍体的检测结果与BRCA1mRNA表达水平的结果做相关分析,无明显相关性。结论:1初治AML组患者中BRCA1mRNA表达水平明显低于正常对照组中BRCA1mRNA表达水平,复发组患者BRCA1mRNA表达水平明显低于正常对照组,低于初治急性髓系白血病组,但与初治急性髓系白血病组差别无统计学意义。CR组患者中BRCA1mRNA水平明显高于初治急性髓系白血病组和复发组,而与正常对照组无明显差别。CR时间短于3年的患者组BRCA1mRNA表达水平与CCR组无明显差别。治疗后获得CR的急性髓系白血病患者BRCA1mRNA表达水平较治疗前BRCA1mRNA表达水平明显升高,而与正常对照组无明显差别。未完全缓解患者BRCA1mRNA表达水平较治疗前BRCA1mRNA表达水平有所升高,高于复发组患者,但与两组相比均无统计学意义;低于完全缓解组和正常对照组,相比差异显著。提示BRCA1可能参与急性髓系白血病的发病及病情演变,随病情缓解,BRCA1mRNA表达水平升高,复发时BRCA1mRNA表达水平减低。2初治ALL组患者中BRCA1mRNA表达水平明显低于正常对照组中BRCA1mRNA表达水平,复发组患者BRCA1mRNA表达水平明显低于正常对照组,低于初治急性淋巴细胞白血病组,但与初治急性淋巴细胞白血病组差别无统计学意义。CR组患者中BRCA1mRNA水平明显高于初治急性淋巴细胞白血病组,而与正常对照组无明显差别。治疗后获得CR的急性淋巴细胞白血病患者BRCA1mRNA表达水平较治疗前BRCA1mRNA表达水平明显升高,而与正常对照组无明显差别。未CR的患者只有2例,故未做统计学分析。提示BRCA1可能参与急性淋巴细胞白血病的发病及病情演变,随病情缓解,BRCA1表达水平升高,复发时BRCA1表达减低。3慢性粒细胞白血病慢性期患者组BRCA1mRNA表达水平略低于正常对照组,无统计学意义,高于初治急性髓系白血病组及急性髓系白血病复发组,差别有统计学意义。4初治组骨髓细胞DNA指数及DNA非整倍体率低于复发组,差别无统计学意义。完全缓解组骨髓细胞DNA指数及DNA非整倍体率低于初治组和复发组,差别均有统计学意义。初治CR组DNA指数及DNA非整倍体率明显低于初治非CR组。检测急性白血病患者的DNA指数及DNA非整倍体有助于了解患者的病情变化,以指导临床诊断和治疗,对判断预后有重要实际意义。5急性白血病中BRCA1mRNA表达水平与DNA非整倍体无明显相关性。