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目的:探讨子宫内膜腺癌组织中HER—2/neu、COX—2、PGE2、p450arom4种生物学指标的表达,分析这4种生物学指标表达强度之间相关性及与临床病理因素的相关性。
方法:收集子宫内膜腺癌标本45例、子宫内膜非典型增生标本20例作为实验组和正常子宫内膜标本20例作为对照组。所有病例均经病理证实。应用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)技术及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HER—2/neu、COX—2、p450arom mRNA及PGE2在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达情况。
结果:①子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织中HER—2/neumRNA表达相对含量分别为(1.22±0.43)、(0.75±0.21)、(0.61±0.14),COX—2mRNA表达相对含量分别为(1.44±0.36)、(0.96±0.20)、(0.75±0.16),p450arommRNA表达相对含量分别为(1.22±0.40)、(0.90±0.19)、(0.64±0.12),PGE2表达水平分别为(0.27±0.13) pg/ml、(0.19±0.03) pg/ml、(0.15±0.01) pg/ml。HER—2/neu、COX—2、p450arom、PGE2在癌组织中的表达均明显高于非癌组织,差异有显著性(P<0.01)。HER—2/neu、PGE2在非典型增生组与正常内膜组表达相比较无统计学差异(P>0.05)。COX—2、p450arom在非典型增生组表达显著高于正常内膜组,差异有显著性(P<0.05)。②子宫内膜腺癌中HER—2/neu的表达随FIGO分期增加、组织分化程度降低及淋巴结的转移而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。COX—2表达与FIGO分期、肌层浸润、淋巴转移无相关性(P>0.05),在中低分化细胞表达高于高分化细胞,差异有显著性(P<0.05)。p450arom表达与肿瘤的FIGO分期、肿瘤细胞分化级别、有无淋巴转移无明显相关性(P>0.05),与肌层浸润深度相关,随浸润深度增加p450arom表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。PGE2表达与肿瘤细胞分化级别、肌层浸润、FIGO分期、淋巴转移等临床病理特征无相关性(P>0.05).绝经前后HER—2/neu、COX—2、p450arom、PGE2在子宫内膜腺癌中的表达水平.经比较无统计学差异(P>0.05)。③经相关性分析,子宫内膜腺癌组织HER—2/neu与COX—2、p450arom表达强度呈正相关(r值分别为0.931,0.934,P<0.05),COX—2与p450arom表达强度亦呈正相关(r值为0.908,P<0.05)。COX—2mRNA和PGE2表达强度变化呈正相关(r=0.552,P<0.05)。
结论:HER—2/neu、COX—2、p450arom及PGE2在子宫内膜腺癌中呈高表达,且HER—2/neu、COX—2、p450arom指标之间呈正相关,COX—2与PGE2呈正相关,提示四者可能存在协同作用,共同促进子宫内膜腺癌的发生发展。