血清膜联蛋白A2与冠心病及低密度脂蛋白胆固醇的相关性研究

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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(cononaryarteryheartdisease,CAD)是一类以冠状动脉粥样硬化,脂质斑块形成,管腔狭窄或闭塞为基础,继而造成心肌细胞缺血、缺氧甚至坏死的一组临床综合征。动脉粥样硬化是个复杂的过程,目前学界公认的动脉粥样硬化学说主要是内皮损伤后,脂质浸润,炎症瀑布爆发,继之粥样斑块形成。研究发现,血清膜联蛋白A2作为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9 型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)的内源性抑制剂,可通过抑制PCSK9对LDL受体的降解,从而调节低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。除此之外,血清膜联蛋白A2可分泌多种促炎因子,增强巨噬细胞的吞噬能力。血清膜联蛋白A2作为一把“双刃剑”,在改善血脂代谢的同时,又促进炎症发生。其与冠心病及血脂代谢是否有相关性、呈现什么样的趋势变化仍罕见相关报导。因此我们设计了本项临床回顾性研究,以探讨血清膜联蛋白A2对冠心病及血脂代谢的临床应用价值。研究目的本文旨在探讨罹患冠心病患者与非冠心病患者血清膜联蛋白A2水平差异,分析其与冠心病类型及冠心病风险的关系。同时分析冠心病患者血清膜联蛋白A2与冠脉病变支数及Gensini积分的关系。探讨血清膜联蛋白A2是否影响血清低密度脂蛋白胆固醇水平,为冠心病患者的二级预防及降脂治疗提供新的思路及靶点。研究方法收集2017年8月至2019年8月在南方医科大学南方医科大学南方医院心血管内科住院患者200例,根据冠脉造影结果分成冠心病组和非冠心病组。冠心病患者根据临床稳定性分为稳定性心绞痛组和急性冠脉综合征组,检测患者血清Annexin A2、MPO、PON1水平,并分析其与罹患冠心病、冠心病严重程度、冠脉病变狭窄程度及LDL-C的相关性。结果1.冠心病患者与非冠心病患者相比,具有较高水平的Annexin A2、MPO、MPO/PON1和较低水平的PON1(P<0.05),多因素回归分析结果显示,高浓度的Annexin A2、MPO和低浓度的PON1为罹患的独立危险因素。2.急性冠脉综合征组患者血清膜联蛋白A2水平(2.43±1.66 vs1.74± 1.47 ng/L,P=0.013)、CRP 水平(4.13±8.73 8.27±14.24 mg/L,P=0.030)及中性粒细胞淋巴细胞比(4.13±3.85 vs 2.56±1.14,P=0.002)明显高于稳定性心绞痛组患者。ROC曲线分析显示:Annexin A2联合CRP曲线下面积最大,为:0.714(95%CI:0.625-0.803,P<0.001)。3.冠脉病变支数各组内血清膜联蛋白A2水平、MPO等无显著差异及趋势(P>0.05);Gensini积分与血清膜联蛋白A2水平无明显相关性(P>0.05)。4.Annexin A2水平在冠心病糖尿病组患者中为2.41±1.72 ng/L,在冠心病非糖尿病组中为2.09±1.57 ng/L,差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病亚组分析同样提示合并糖尿病的患者血清Annexin A2水平稍高于不合并糖尿病患者,但差异均无统计学意义(P>0.05)。5.与低Annexin A2水平患者相比,高Annexin A2浓度患者血清胆固醇水平并无明显降低趋势。(P>0.05)结论1.与非冠心病人群相比,冠心病患者具有较高血水平的Annexin A2、MPO和较低水平的PON1,并且随着Annexin A2水平的升高,罹患冠心病的风险也随之升高,然而血清Annexin A2与冠脉病变支数及Gensini积分之间无明显相关性。2.与SAP相比,ACS患者冠心病患者血清Annexin A2、CRP及NEU/LYM显著升高,提示全身炎症反应的激活,与冠心病的临床稳定性密切相关。Annexin A2联合CRP对冠心病患者发生临床不稳定事件的评估,有一定的应用价值。3.血清中Annexin A2水平与LDL-C高低无明显相关性。
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