论文部分内容阅读
目的：建立大鼠下肢缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injure, IRI）动物模型，再灌注即刻给予血必净注射液，初步探讨血必净对大鼠下肢缺血-再灌注损伤中的影响，为进一步开展临床上应用血必净防治肢体缺血-再灌注损伤奠定基础。方法：健康Wistar大鼠36只，随机分为三组，每组12只。（1）假手术组（sham operationgroup，SOG组），开腹只分离腹主动脉，不夹闭腹主动脉。（2）缺血再灌注组（I/R组），无创动脉夹夹闭腹主动脉2h后，再灌注即刻自尾静脉注射生理盐水（8ml/kg），松开血管夹恢复血流灌注4h。（3）血必净组（XBJ组），夹闭腹主动脉2h，再灌注即刻自尾静脉注射血必净注射液（8ml/kg），松开血管夹恢复血流灌注4h。每组动物分别在再灌注4h后抽取血液标本，分离血清，测定血清中MPO、LDH、TNOS、iNOS和cNOS的活性以及HE染色后光镜下观察骨骼肌、血管壁结构的变化。结果：于SOG组比较，I/R组XBJ组血清中MPO、LDH、TNOS、iNOS的活性均增高（P<0.05），I/R中血清中cNOS活性降低（P<0.05），XBJ组血清中cNOS活性增高（P<0.05）。于I/R组比较，XBJ组血清中MPO、LHD、iNOS活性均降低（P<0.05），XBJ组血清中TNOS、cNOS活性增高（P<0.05）。I/R组再灌注4小时后骨骼肌细胞肿胀；细胞间隙变窄，大量肌细胞断裂，细胞间隙中有大量炎性细胞浸润。肌纤维水肿，排列不整齐，部分肌纤维有断裂；血管壁各层排列疏松，细胞水肿，VECs胞核向管腔突出明显，VECs与内皮下弹性膜结合松散，部分细胞脱落至管腔内，部分血管内皮细胞缺失，可见炎性细胞黏附。XBJ组再灌注4小时骨骼肌细胞肿胀减轻，细胞间隙趋于正常，肌细胞断裂较少，细胞间隙中炎性细胞浸润减少，细胞核肿胀减轻；肌纤维排列较整齐，肌纤维断裂较少；VECs排列尚规则，部分细胞水肿，与内皮下弹性膜结合较紧密，内皮细胞脱落及炎性细胞粘附较少结论：实验表明血必净注射液对缺血再灌注损伤有一定的保护作用。其保护作用主要表现在稳定中性粒细胞，降低iNOS活性，减少iNOS源性NO；增高cNOS活性，使eNOS源性NO增加，减少对细胞的毒性作用，减轻细胞水肿，降低细胞膜通透性，恢复细胞的正常功能。