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第一部分袖状胃切除术对几种代谢模型的影响目的:通过几种不同病理生理模型中袖状胃切除模型建立,探讨袖状胃切除术对糖脂代谢的影响。方法:分别在肥胖诱导大鼠(F组),糖尿病GK鼠(D组),普通Wistar大鼠(C组)建立袖状胃切除模型,术后连续观察8周,比较三组术后体重、摄食和外周血活性ghrelin、活性GLP-1、胰岛素及血脂血糖浓度的变。结果:术后F组与D组大鼠均体重下降,其中F组体重下降最明显,术后6周恢复术前体重,D组大鼠术后3周恢复术前体重,C组大鼠体重1周后恢复术前水平,与C组大鼠比较,F组与D组大鼠术后体重增长差异显著(P<0.05)。与术前比较,术后F组大鼠进食量连续4周下降,D组连续3周下降,C组大鼠进食量不下降,与C组大鼠比较,F组与D组大鼠术后进食量差异显著(P<0.05);与C组比较,F组与D组大鼠外周血活性Ghrelin浓度下降, GLP-1浓度升高(P<0.05);D组大鼠血糖改善(P<0.05),F组与D组术后血胰岛素浓度明显升高(P<0.05),F组大鼠与D组大鼠术后血高密度脂蛋白升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:袖状胃切除术在肥胖及2型糖尿病模型上能有效改善糖脂代谢。第二部分胃袖状切除结合改良空回肠旁路术对肥胖大鼠体重进食量以及肥胖相关激素影响目的:评估胃袖状切除结合改良空回肠旁路术对肥胖大鼠体重、进食量、血清GLP-1、Ghrelin的影响。方法:大鼠随机分为四组胃袖状切除结合改良空回肠旁路术组(SG-JIB),袖状胃切除组(SG),改良空回肠旁路术组(JIB),假手术组(SO)。SG-JIB是袖状胃切除术和改良空回肠吻合术的整合手术,JIB是指屈氏韧带下25cm的空场与回盲瓣之前25cm回肠端侧吻合术。手术后连续10周计算各组大鼠进食量,并称体重,ELISA法测大鼠血清总的ghrelin和活性GLP-1。结果:与对照组相比,胃袖状切除结合改良空回肠旁路术能使肥胖大鼠体重减轻,进食量下降;与袖状胃切除组和改良空回肠旁路术组比较,胃袖状切除结合改良空回肠旁路术体重下降以及摄食较少更明显。并且术后血清ghrelin水平降低,活性血清GLP-1水平升高。结论:我们研究表明,胃袖状切除结合改良空回肠旁路术能有效减轻体重,使肥胖大鼠进食量下降并且影响肥胖相关激素,为进一步临床应用提供实验基础。第三部分袖状胃切除术结合改良空回肠旁路术脂质代谢机制的研究目的:肥胖是体内脂肪贮存过多的现象,肥胖患者多伴有脂质代谢紊乱,我们研究的目的是评估袖状胃切除结合改良空回肠旁路术对外周组织脂质代谢影响。方法:48只饮食诱导肥胖大鼠随机分为四组:SG-JIB组,假手术高脂饲料组,假手术组普通饲料组,饮食配对组,大鼠饲养4周后处死,计术后体重和进食量,切取腹部网膜,附睾,皮下脂肪计量,并取心、肝脏、比目鱼肌和腓肠肌、心脏、胰腺称重,Real-time PCR和Western blot法测量脂肪、肝脏、骨骼肌中乙酰辅酶A羧化酶(ACC),脂肪酸合成酶(FAS),过氧化物酶体增生物激活受体(PPARγ)表达。结果:与假手术以及饮食配对组相比,SG-JIB术后体重与进食量显著下降,而且能够显著减少脂肪量与瘦体重量(P<0.05)。与假手术以及饮食配对组相比脂肪、肝脏、骨骼肌中脂质合成酶表达下降更明显(P<0.05),并能够影响下丘脑GHSR-1表达(P<0.05)。结论:袖状胃切除结合改良空回肠旁路术能影响脂肪、肝脏、骨骼肌中脂质合成酶表达,术后的脂质代谢改变可能与下丘脑GHSR-1表达变化有关,有待进一步研究。