目的通过观察骨痹通方对骨关节炎大鼠软骨组织病理及Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因和蛋白表达的影响,探索骨痹通方调控Wnt/β-catenin信号通路干预骨关节炎软骨细胞凋亡的机制。方法选用6周龄SD大鼠,使用随机数字表法将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药物对照组、骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组。正常组大鼠不进行任何干预;假手术组仅切开关节周围皮肤,暴露出关节;模型组、阳性药物对照组、骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组均进行Hulth法造模。造模成功后正常组、假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,阳性药物对照组给予盐酸氨基葡萄糖灌胃,骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组分别给予骨痹通方低、中、高剂量灌胃,各组均连续灌胃6周。处死SD大鼠,取出左侧(手术侧)膝关节,分别行HE染色、q-PCR和Western blot检测,观察各组间HE染色结果及ManKin’s评分结果,各组间Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白的相对表达量。结果比较各组HE染色ManKin’s评分,结果发现正常组与假手术组的ManKin’s评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组的膝关节软骨ManKin’s评分较假手术组升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。阳性药物对照组、骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组与假手术组相比,ManKin’s评分均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性药物对照组与骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组相比,ManKin’s评分升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组相比,各组间ManKin’s评分差异无统计学意义(P>0.05)。q-PCR和Western blot检测结果发现,正常组与模型组相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量上差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与假手术组相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。阳性药物组与假手术组相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。假手术组与模型组相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。阳性药物组与骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量组和骨痹通方高剂量组相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P>0.05)。骨痹通方低剂量组、骨痹通方中剂量和骨痹通方高剂量组间相比,Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax基因及蛋白相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论骨痹通方能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,下调Wnt5a、β-catenin、MMP-3、Bax表达,起到保护关节软骨,抑制软骨细胞凋亡的作用。