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目的:胃癌作为我国常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率均高居不下,严重威胁人类的健康。侵袭转移是影响胃癌患者预后的主要因素,对患者生活质量具有重要的作用。胃癌侵袭转移的过程十分复杂,受多种基因的调控,包括蛋白水解酶及转移抑制因子等。近几年来,随着肿瘤相关因子的深入研究,胃癌侵袭转移的调控机制有了进一步的认识,这对患者的预后也起到指导性作用。寻找并研究胃癌侵袭转移相关因子,探讨其在胃癌发生发展过程的变化及作用,有助于胃癌的早期诊断,并为靶向治疗提供理论依据。本研究以140例胃癌患者的癌组织及正常组织为研究对象,收集患者的临床及预后资料,分析癌组织及正常组织中Vav1、MMP-2及TIMP-1的表达与其临床生物学行为的关系,进一步探讨三者之间的关系。方法:收集2009年1月至2010年7月期间在河北医科大学第四医院行手术治疗,并且有完整的临床资料及随访结果的患者140例。将上述患者的癌组织及正常组织的石蜡标本制成切片,采用免疫组织化学方法检测Vav1、MMP-2及TIMP-1蛋白的表达情况,分析三者的相关性及与患者临床生物学行为的关系,并分析三者与预后的关系。结果:1胃癌组织中Vav1的表达与其临床生物学行为的关系:Vav1在胃癌组织中的阳性表达率高于正常组织的阳性表达率(P<0.001),并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有关(P=0.001,0.005,<0.001,0.019,0.013),与性别、年龄、部位、肿瘤大体类型、脉管瘤栓以及远处转移无关(P=0.378,0.534,0.460,0.239,0.977,0.568)。Vav1阳性患者的5年生存率为50%,阴性患者的5年生存率为76.92%,P=0.002,有显著性差异。多因素预后分析结果表明,Vav1的阳性表达是影响患者预后的独立危险因素,比Vav1阴性表达的患者死亡风险高2.139倍(P=0.022)。脉管瘤栓同样是影响预后的独立危险因素,有脉管瘤栓患者的死亡风险较无脉管瘤栓患者高2.830倍(P=0.001)。TNM分期也是影响患者预后的独立危险因素,其Ⅲ-Ⅳ期患者的死亡风险是Ⅰ-Ⅱ期患者的2.615倍(P=0.002)。2胃癌组织中MMP-2的表达与其临床生物学行为的关系:MMP-2在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常组织的阳性表达率(P<0.001),并与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有关(P=0.039,<0.001,0.016,<0.001),与性别、年龄、部位、肿瘤大体类型、分化程度、脉管瘤栓以及远处转移等无关(P=0.915,0.072,0.080,0.462,0.125,0.353,0.198)。MMP-2阳性患者的5年生存率为51.89%,阴性患者的5年生存率为85.29%,P=0.001,有显著性差异。多因素预后分析结果表明,MMP-2的阳性表达是影响患者预后的独立危险因素,比MMP-2阴性表达的患者死亡风险高2.734倍(P=0.038)。脉管瘤栓也是影响预后的独立危险因素,有脉管瘤栓患者的死亡风险较无脉管瘤栓患者高2.720倍(P=0.002)。TNM分期同样是影响患者预后的独立危险因素,Ⅲ-Ⅳ期患者的死亡风险是Ⅰ-Ⅱ期的2.394倍(P=0.006)。3 TIMP-1在胃癌组织中的表达与其临床生物学行为的关系:TIMP-1在胃癌组织中的阳性表达率明显低于其在正常组织的阳性表达率(P<0.001),并与肿瘤浸润深度有关(P=0.015),而与性别、年龄、部位、大小、肿瘤大体类型、分化程度、脉管瘤栓、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期无关(P=0.607,0.958,0.317,0.139,0.267,0.560,0.348,0.795,0.960,0.239)。TIMP-1阳性患者的5年生存率为75.86%,阴性患者的5年生存率为48.78%,P=0.001,有显著性差异。多因素预后分析结果表明,TIMP-1的阴性表达是影响患者预后的独立危险因素,比TIMP-1阳性表达的患者死亡风险高0.31倍(P<0.001),肿瘤浸润深度也是影响预后的独立危险因素,其T3-T4患者的死亡风险较T1-T2患者高4.573倍(P<0.001),脉管瘤栓同样是影响预后的独立危险因素,有脉管瘤栓患者的死亡风险较无脉管瘤栓患者高3.374倍(P<0.001)。4胃癌组织中Vav1、MMP-2及TIMP-1表达之间的相关分析:结果显示,Vav1与MMP-2存在正相关关系(P<0.001,r=0.426),而Vav1与TIMP-1(P=0.587,r=0.046)以及MMP-2与TIMP-1(P=0.220,r=0.104)则无明显相关关系。结论:1 Vav1在胃癌组织中的表达明显高于正常组织的表达,肿瘤越大、分化程度越低、浸润程度越深、有淋巴结转移及TNM分期越晚,Vav1的表达就越强,说明Vav1参与胃癌的侵袭转移。2胃癌组织Vav1阳性表达患者的预后较阴性表达患者差,是影响胃癌患者预后的独立危险因素。3 MMP-2在胃癌组织中的表达明显高于正常组织的表达,肿瘤越大、浸润程度越深、有淋巴结转移、TNM分期越晚,MMP-2的表达就越强。说明MMP-2参与胃癌的侵袭转移。4胃癌组织MMP-2阳性表达患者的预后较阴性表达患者差,是影响胃癌患者预后的独立危险因素。5 TIMP-1在胃癌组织中的表达低于正常组织的表达。6胃癌组织TIMP-1阴性表达患者的预后较阳性表达患者差,是影响胃癌患者预后的独立危险因素。7 Vav1与MMP-2存在正相关关系,提示二者在胃癌的侵袭转移上起协同作用,患者预后差,而Vav1与TIMP-1以及TIMP-1与MMP-2之间无明显相关关系。