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磷脂酶A2(phospholipseA2，PLA2)广泛存在于人及动物组织细胞，是一类可特异地水解磷脂Sn-2位长链脂肪酶的磷脂水解酶。PLA2 GⅡE(PLA2 groupⅡ E)是Suzuki，N等于2000年发现的sPLA2 GⅡ亚家族的新成员。研究已经证明，PLA2GⅡE表达于巨噬细胞的胞质中，LPS刺激会诱发其大量表达。大量实验结果证实PLA2 GⅡ的激活是同许多急性和慢性神经病变有关的炎症反应中的重要事件，为研究PLA2 GⅡE在体内的生物学功能，我们构建了PLA2 GⅡE基因敲除小鼠(PLA2 GⅡE KO mice)并将PLA2 GⅡ E基因敲除小鼠的表型与野生型小鼠进行比较研究。我们发现正常饮食下PLA2 GⅡE缺失小鼠的总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、氧化型低密度脂蛋白(oxidationof low density lipoprotein，ox-LDL)的水平均有升高，高脂饮食后升高更为显著，且在主动脉管壁出现脂质沉积，即动脉粥样硬化病变。进一步分析发现PLA2GⅡE的缺失降低了小鼠肝脏组织表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)的磷酸化，抑制了丝裂原活化蛋白激酶(M itogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路，进而导致低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)表达水平显著降低。同时，相对于野生型小鼠，PLA2 GⅡE基因敲除小鼠L型前列腺素D合成酶(Lipocalin-type prostaglandin Dsynthase, L-PDGS)的表达显著下降，其产物-前列腺素D2(Prostagl andin D2，PGD2)的合成受阻，并且PGD2的补加可以通过增加细胞内的脂质输出来减少脂质在巨噬细胞内的堆积。PLA2GⅡE基因敲除小鼠的表型分析结果确认了PLA2 GⅡE在体内发挥着重要的生物学活性，即PLA2 GⅡE的缺失诱发小鼠在高脂喂养后出现动脉粥样硬化;机制研究分析认为造成这一表型变化可能是因为PLA2 GⅡE对小鼠LDLR和L-PGDS表达的调控。