SARS肺损伤机制的研究及药物筛选

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzjqwerty6
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  目的:研究SARS-CoV引起人肺微血管内皮细胞(HLEC)损伤的相关因子并筛选有效的保护药物。研究SARS-CoV相关受体在不同器官微血管内皮细胞上的表达,分析SARS器官病变与其受体表达之间的关系。方法:从人肺组织分离、纯化和培养微血管内皮细胞(HLEC)。应用四唑盐比色法(MTT)分析SARS病人血清、SARS-CoV小包膜蛋白蛋白(E蛋白)和刺突蛋白(S蛋白)对HLEC的毒性作用并筛选保护药物;应用TUNEL法测定S蛋白介导的HLEC凋亡。应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印痕(WesternBlot)、免疫细胞化学方法测定SARS-CoV相关受体血管紧张素转换酶2(ACE2)、CD209L在不同器官微血管内皮细胞上的表达。结论:SARS-CoVS蛋白是引起SARS肺损伤的重要因素,其中诱导HLEC细胞调亡是损伤的重要机制之一。PGE1和764-3对S蛋白介导的HLEC损伤有明显的保护作用。SARS相关受体的分布研究结果提示:肺和淋巴系统可能是SARS-CoV最重要的靶器官,并且这两种器官的损伤可能分别由两种不同的SARS-CoV受体介导。
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