维持能量平衡和抵御病原体入侵的免疫能力是机体生存的必备条件，二者紧密联系。而在肿瘤的发生发展中，代谢途径的异常与肿瘤基质中为免疫细胞介导的炎症反应也已成为肿瘤的两个特征。免疫细胞在肿瘤细胞微环境中分泌多种炎症相关因子，而TNFα是其中一类重要的促炎细胞因子。尽管早期发现TNFα的主要作用是杀伤肿瘤细胞，随后关于TNFα的研究却表明在肿瘤的慢性炎症环境中，TNFα存在于肿瘤发展的各个阶段并通过多种方式促进肿瘤进程。而在肿瘤微环境中，TNFα对能量代谢的调控目前尚不清楚。在本研究中，我们在乳腺癌细胞系MCF7中发现了TNFα能调控代谢过程中的限速酶HK2的表达。作为起始糖酵解途径的关键激酶，HK2的高表达在肿瘤发生中普遍存在。我们在研究中也发现TNFα上调HK2能促进糖酵解的进程，且YAP参与了TNFα对HK2的诱导调控。YAP是Hippo通路中的主要的效应因子，Hippo通路在机体的正常生长与发育中起到重要的作用，而Hippo通路的失调导致YAP激活，并参与了多种肿瘤的发生发展。本研究中我们发现了调控YAP活性的新机制，且TNFα对YAP转录激活能力的调控并不依赖于Hippo通路。通过免疫共沉淀等实验，我们发现，TNFα的主要下游NF-κB信号通路参与了TNFα-YAP-HK2这一级联通路中。TNFα通过NF-κB信号上游的IKKβ/ε激酶磷酸化YAP从而促进YAP的转录活性，被激活的YAP在细胞核内和NF-κB中的p65蛋白亚基相互作用。此外，研究中也发现YAP的主要结合因子TEADs与p65也有相互作用。通过在MCF7细胞中敲降p65，YAP或TEADs的实验，我们发现TNFα对HK2表达的调控依赖于p65，YAP与TEADs三者的共同作用。通过将THP1诱导的巨噬细胞条件培养基(Mψ CM)与MCF7细胞共培养，我们发现了Mψ CM对HK2表达的上调，且Mψ CM对HK2的表达调控主要是通过TNFα-IKKβ/ε-YAP/p65/TEADs通路来发挥作用。功能研究的结果发现TNFα和Mψ CM能明显促进细胞迁移;利用稳定敲降YAP或HK2的MCF7细胞系，我们发现Mψ CM是通过TNFα-TNFR1-YAP-HK2通路来促进细胞迁移的。综上所述，本研究发现了TNFα在促进肿瘤发生中的一条新的通路TNFα-IKKβ/ε-YAP/p65-HK2，这一通路将肿瘤代谢与炎症联系到一起，为乳腺癌的诊疗提供了一个新的思路。