一、研究目的 1.探索用羟基脲（Hydroxyacrbamide,Hu）制作SD大鼠肾阳虚证动物模型的具体方法,包括造模要素的选择,造模过程的技术质控,模型稳定性研究、模型自然恢复期的研究,不同造模方法的比较研究等。为肾阳虚证的实验和药学研究提供较为标准的中医证候动物模型。 2.探索符合中医学理论和经验的肾阳虚证大鼠模型评价体系,包括模型病因诊断、症状体征诊断、客观指标确立、治疗反证等。为肾阳虚证动物模型和其他中医证候动物模型规范化研究提供参考。 二、研究方法 1.理论研究 系统回顾了中医证候动物模型的发展概况,对肾阳虚证的基础理论、肾阳虚证动物模型的制作方法等方面进行了整理,对羟基脲肾阳虚证动物模型的研究现状进行了总结。 2.实验研究 2.1实验一:筛选羟基脲肾阳虚证大鼠模型的造模方法 本实验选择SPF级雄性SD大鼠,用文献记载的用药剂量:190mg/kg、280mg/kg、375mg/kg、450mg/kg造模,分别在第7天、12天、17天、22天连续采血,做出各剂量组动物血清皮质醇（Cort）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）、甲状腺素T₃和T₄、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）等各项指标随剂量、时间变化的动态曲线,与空白对照组作对照,确定用药剂量和给药时间,筛选出较为规范的造模方法。 2.2实验二:羟基脲造模法对雄性SD大鼠症状及其它指标的影响 按实验一筛选的造模方法造模,在造模过程中对动物进行一般情况的观察,并进行耐力耐寒试验、抓取激惹试验、跑步机试验、旷场试验、母鼠怀孕率等试验,与空白对照组作对照。通过对症状的科学观察,补充实验一客观指标检测的不足,并进一步完善肾阳虚证动物模型症状诊断评价体系。