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动物早期胚胎死亡，又称隐性流产，不仅使胎儿夭折，而且还危害母畜的健康，严重影响家畜的繁殖、品种的改良及养殖的经济效益。因此研究动物早期胚胎死亡的机制，寻找有效的预防措施极为重要。槲皮素(quercetin，Que)是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物，具有很高药用价值，在植物界中分布广泛，是保胎中药菟丝子、桑寄生、杜仲等的主要成分，但是槲皮素是否是其安胎作用的主要成分及作用机制尚不明确。黄芩是临床常用的保胎药，黄芩苷(baicalin, Bai)是其主要成分之一，本课题组前期试验结果证明黄芩苷具有一定的抗流产作用，但是具体作用机制还有待进一步探讨。本研究将传统中药与其现代药理相结合，利用现代分子生物学、生殖免疫学方法，寻找能够改善动物子宫免疫微环境的中药成分，不但能提高家畜的受胎率，又能为广泛开展的胚胎移植技术提供保障，对提高养殖业的经济效益，加快品种改良，具有重要的科学意义和广阔的生产应用前景。 1.体内试验: 孕6d小鼠尾静脉注射1μg/mL细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）制造小鼠早期流产模型。灌服不同剂量槲皮素后，随着药物浓度的升高，胚胎吸收率呈下降趋势，2.5 mg/mL组胚胎吸收率降至7.50％。血清和子宫组织中TNF-α含量依次下降，其中1.25 mg/mL和2.5 mg/mL两个剂量组下降显著(P＜0.05);IL-10的含量呈上升趋势，1.25 mg/mL和2.5 mg/mL两组上升显著(P＜0.05)。TNF-α mRNA水平下降(P＜0.05)，IL-10 mRNA水平上升，其中2.5 mg/mL组与模型组相比差异显著(P＜0.05)。子宫TLR4/NF-κB蛋白表达量下降，并且TLR4mRNA和NF-κB mRNA水平亦呈下降趋势(P＜0.05)。子宫Bcl-2蛋白表达增加(P＜0.05)，Bax蛋白表达下降(P＜0.05)，使Bcl-2/Bax比值升高。血清NO含量呈下降趋势(P＜0.05)。血清SOD和GSH-PX含量升高(P＜0.05)，MDA水平降低(P＜0.05)。 灌服不同剂量黄芩苷后，小鼠子宫重量增加，胚胎吸收率呈上升趋势，其中1.25 mg/mL和2.5 mg/mL组升高显著(P＜0.05)，2.5 mg/mL组胚胎吸收率降至11.8％。血清和子宫TNF-α含量呈下降趋势，1.25 mg/mL和2.5 mg/mL两组与模型组比较显著降低(P＜0.05)。子宫IL-10含量升高，其中2.5 mg/mL组与模型组相比差异显著（P＜0.05）。血清孕酮含量有所上升，但与模型组比较差异不显著（P＞0.05）。子宫组织病理变化明显减轻，上皮细胞间隙缩小，空泡数量明显减少，腺体数量增多，子宫内膜上皮形态完整。 2.体外试验: 采用组织块培养法分离培养怀孕小鼠子宫内膜细胞，通过MTT法确定100ng/mL LPS为体外小鼠子宫内膜细胞损伤模型的最佳浓度。10μmol/L槲皮素能够显著升高细胞活力，使大多数细胞生长良好。细胞因子检测结果显示，50μmol/L和100μmol/L组TNF-α含量显著降低(P＜0.05)，IL-10含量显著升高(P＜0.05)。10μmol/L组TLR4/NF-κB蛋白表达量显著降低。50μmol/L槲皮素组子宫内膜细胞中Bcl-2蛋白水平升高，Bax蛋白水平降低，使Bcl-2/Bax比值升高，降低子宫内膜细胞对刺激的敏感性，减轻细胞的过度凋亡。应用4μg/mL黄芩苷后，小鼠子宫内膜细胞存活率明显提高，细胞活性增强。 综上，槲皮素能够阻断小鼠子宫内膜细胞TLR4/NF-κB信号转导通路，降低子宫内膜细胞的过度凋亡;减少炎性因子TNF-α分泌及NO含量，减轻其对子宫内膜的损伤;增加血清及子宫内膜细胞IL-10分泌量，降低TNF-α/IL-10比值;并能够显著升高血清SOD和GSH-PX含量，降低MDA水平，恢复活性氧和抗氧化物质之间的平衡状态，减少内皮细胞损伤，保护胚胎。黄芩苷能够显著降低小鼠胚胎吸收率及子宫内膜细胞的死亡率，降低小鼠血清和子宫中TNF-α含量，升高子宫IL-10含量，使Th1/Th2免疫平衡向有利于妊娠的Th2方向偏移，起到抗流产作用。