柯里拉京对单纯疱疹病毒性脑炎中TLR2,TLR3和TLR9表达的影响

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目的:研究柯里拉京对HSV-1引起的单纯疱疹病毒性脑炎中TLR2,TLR3和TLR9表达的影响,探讨其药物作用机制。  方法:Balb/c小鼠颅内注射HSV-1建立HSE动物模型,48只Balb/c小鼠随机分为3组:生理盐水组,感染组,柯里拉京组,每组16只。柯里拉京组提前2天给予柯里拉京灌胃,造HSE模型后,给予同等量的柯里拉京灌胃,生理盐水组和感染组给予同等体积的生理盐水灌胃,每天观察小鼠生存情况。病理切片观察小鼠脑组织形态学改变,westernblot法检测小鼠脑组织中TLR2,TLR3和TLR9表达量的变化,real-timePCR法检测小鼠脑组织中病毒滴度。  结果:小鼠感染HSV-1后第3天开始发病,表现为体重不增、活动减少、精神萎靡、竖毛、身体蜷缩和癫痫发作等症状,在第5天达高峰。病理切片显示感染组小鼠脑组织明显水肿、血管周围淋巴细胞浸润及大量神经细胞变性坏死;与感染组相比,柯里拉京组的病理损伤减轻。Westernblot结果示感染组小鼠TLR2,TLR3和TLR9的表达量与对照组相比轻度下降(P>0.05),相反,柯里拉京组的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Real-timePCR结果示柯里拉京组小鼠脑组织病毒滴度明显降低,与感染组相比差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:柯里拉京可以上调HSV-1感染的小鼠脑组织中TLR2,TLR3和TLR9的表达;柯里拉京干预后小鼠脑组织病理损伤减轻,病毒滴度降低,HSE病情改善;在HSE中,上调TLR2,TLR3和TLR9的表达可能是柯里拉京发挥治疗作用的重要机制之一。
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