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ErbB2(Her2/neu/p185)是细胞生长因子受体(EGFR)家族中的一员，它参与调控激活细胞信号通路，从而影响细胞周期调控、细胞增殖、调亡、分化、迁移等。在之前的工作中，本实验室研制了抗ErbB2单克隆抗体A21，并依此开发了抗ErbB2的嵌合抗体chA21，它也显示了对高表达ErbB2的肿瘤细胞的体外和体内的抑制活性，可用做免疫治疗的药物。本工作制备得到了chA21的单链抗体(scFv)与ErbB2胞外区(ECD)1-192位氨基酸(命名为EPⅠ)的抗原-抗体复合物晶体，并对复合物的晶体结构进行了解析，在此基础上深入探讨了chA21的抗原识别机制及其与生物学功能的关系，为该抗体药物的作用机理提供了依据。正如复合物晶体结构所揭示的，chA21的六个抗原互补决定区(CDR)形成了一个宽阔的口袋样结构与ErbB2的三段不连续的loop结合，抗原-抗体结合界面总共包含17个特异性的氢键和超过170个范德华力接触。这些数据显示，chA21所结合的位点是一个不同于已经报道的ErbB2抗体的新位点，它包含ErbB2胞外区的第一和第二亚区的部分氨基酸残基，并且与ErbB2的二聚结合界面相反。通过计算机模拟，显示一个嵌合抗体分子可以通过它的两个抗原结合臂无位阻地结合两个抗原分子，提示抗体chA21可能通过将细胞膜表面的ErbB2同二聚或异二聚体连接形成大的复合物从而加速ErbB2的内吞和下调。进一步的试验证明，chA21不仅可以明显下调ErbB2，同时也能够下调EGFR和ErbB3。对chA21与另两个已知ErbB2抗体药物Herceptin及pertuzumab的协同作用及其二价依赖性也进行了初步研究，并提出了一个模型来解释chA21对ErbB2下调作用的结构基础。