铜催化的嘌呤8-位C-H键的氧化一锅合成7,9-二烷基—嘌呤-8-酮

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经过修饰的嘌呤碱基及其类似物如苯并咪唑等在生物学、医学等方面具有重要的应用前景,是公认的一类最具有抗病毒活性的潜在药物,因此对嘌呤碱基及其类似物进行修饰成为科研工作者合成研究的热点。核苷类化合物在疾病治疗和生理代谢方面发挥着重要作用,特别是嘌呤-8-酮类化合物在DNA复制、癌变以及衰老方面具有重要的生物学意义,据报道白血病人血液中8-氧鸟苷的含量就要比正常人的高,同时也有报道烷基取代的8-氧腺苷在药物和病理方面具有重要的生物活性和开发价值。到目前为止,合成嘌呤-8-酮类化合物的方法主要有以下三种:一是通过在嘌呤8-位引入杂原子,再对其进行氧化;二是通过金属催化的关环反应;三是通过嘌呤的季铵盐进行氧化。以上合成方法大多具有一定的局限性,例如所需要的反应步骤较多,产率较低,底物扩展性不高,后处理复杂等,因此开发出一种新的合成嘌呤-8-酮类化合物的方法具有很好的方法学意义。我们首次报道了通过铜催化的嘌呤8-位C-H键的氧化一锅合成7,9-二烷基嘌呤-8-酮类化合物的方法,减少了反应步骤,提高了产物收率,大大的扩展了底物范围,为嘌呤类化合物的修饰提供了新的思路,所合成的化合物大多为新化合物,丰富了嘌呤核苷类化合物的种类。我们还将此反应体系应用到苯并咪唑类化合物,同样收到了良好的效果,合成了一系列1,3-二烷基-苯并咪唑-2-酮类化合物。该体系具有很好的反应适用性,为合成双取代的脲类化合物提供了新的路线,具有广泛的应用前景。本文报道的所有目标化合物的结构均经过了1H NMR,13C NMR, HRMS表征,结果完全正确,部分化合物培养出单晶并通过单晶衍射实验进一步证实了目标化合物的结构。本文开发了嘌呤碱基及其类似物的合成新方法,具有很重要的方法学意义和应用价值。
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