人滋养细胞表面抗原(Trop-2)在宫颈病变中表达的研究

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在妇科最常见的恶性肿瘤中,宫颈癌是其中之一,全世界每年宫颈癌新增病例约529800,死亡病例约275100,其中发展中国家每年新增约453300,死亡病例约242000,占全世界的85%以上[1]。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepizhelialneoplasia,CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变,具有两种不同结局:一是病变自然消退;二是病变发展,进展为浸润癌[2]。Trop-2由定位于1P32上的TACSTD2(肿瘤相关钙信号转导基因2)编码[4]、由323个氨基酸构成的的单次跨膜糖蛋白[3],为一类钙离子通道信号转化器,但其信号转导的具体机制仍不清楚[5]。目前国内尚未见Trop-2与宫颈病变关系的临床研究报道,本研究用RT-PCR、免疫组织化学等技术检测Trop-2在宫颈病变中的表达,探讨其与宫颈病变临床病理的关系。目的观察并探讨Trop-2在人宫颈病变中的表达及其临床相关性。方法运用RT-PCR的方法检测6例正常宫颈组织、6例CIN Ⅰ或CIN Ⅱ组织、6例CINⅢ组织和6例宫颈癌组织中Trop-2mRNA的表达情况;免疫组织化学方法检测Trop-2蛋白在20例正常宫颈组织、20例CIN Ⅰ或CIN Ⅱ组织、20例CINⅢ组织及20例宫颈癌组织中的表达情况。结果1、Trop-2mRNA在上述的宫颈病变组织中均有表达,且随着病变程度的加重,表达量越多,Trop-2mRNA表达水平随着宫颈病变程度的逐步加深而依次升高。正常宫颈组、CINⅠCINⅡ组、CINⅢ组、宫颈癌组中Trop-2mRNA的平均灰度值分别为0.52,0.76,1.00,1.55,各组之间差异均具有统计学意义(P<0.01)。2、Trop-2蛋白在CIN组织及宫颈癌组织中呈阳性表达,主要定位在细胞膜上,且表达水平随着宫颈病变程度的加重而依次升高(P<0.01)。在低度上皮内瘤变组织中,表皮基底层以上三分之一细胞可见连续性浅棕色着色,高度上皮内瘤变组织表皮基底层三分之二及上皮全层亦见连续性浅棕色着色,而在正常宫颈组织上皮未见浅棕色着色,个别组织呈现黄色,但并不连续;3、宫颈癌组中,Trop-2表达有19例,强阳性表达有15例,阳性表达3例,弱阳性表达1例,阴性表达1例;在CINⅠ和CINⅡ组中,呈阳性表达的共有16例,其中强阳性表达2例,阳性表达4例,弱阳性表达10;在CINⅢ组中,呈阳性表达的总有18例,其中强阳性表达3例,阳性表达12例,弱阳性表达3例,阴性表达2例。而在正常宫颈组织中,Trop-2弱阳性表达2例,阴性表达18例,随着宫颈病变程度的加深,呈阳性或强阳性表达的例数越多。结论1、Trop-2的高表达可能参与宫颈病变的发生发展;2、Trop-2或可作为宫颈癌临床筛查及诊断的一个新的标记物3、Trop-2有望成为靶向治疗宫颈癌的一个靶点。
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