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α细辛脑(α-Asarone),又名α细辛脑,是天南星科植物石菖蒲的主要有效成份之一。具有显著镇咳、祛痰、平喘和镇静抗惊厥作用,临床用于治疗慢性支气管炎,慢性阻塞性肺病和癫痫,是初发癫痫患者首选药之一。目前市售的主要剂型为注射剂,片剂,胶囊等。由于口服和注射给药时,α细辛脑易引起胃肠道不良反应,生物利用度低,且长期给药,易造成严重的毒副作用;同时α细辛脑具有脂溶性好、熔点低、分子量小等特点,考虑将其制成经皮给药制剂。又由于巴布剂容量高,载药量大,基质具有良好的保湿性,易使角质层软化,有利于药物透皮吸收,且无过敏反应。因此本文研制并考察了α细辛脑巴布剂。 本文首先考察了α细辛脑的基本理化性质,测得α细辛脑的logP(正辛醇/水)等于2.195,属于脂溶性的小分子药物,适于经皮给药。α细辛脑在20%乙醇生理盐水中的溶解度为0.47mg/ml。为了提高α细辛脑的经皮渗透量,我们采用水平扩散池,以20%乙醇生理盐水为接受液,对几种促渗剂进行了筛选,结果表明α细辛脑的经皮渗透为零级过程,渗透速率(Js)和渗透系数(Ps)均较小,分别为0.0603 μgcm-2s-1和1.37cms-1,滞后时间为3.86h。采用促渗剂(氮酮∶油酸=3∶7)时,能够使药物的Js增加到0.2728 μgcm-2s-1,使Ps提高到5.84cms-1,增渗倍数ER为4.28倍,滞后时间缩短至0.57h。 本文在考察空白基质的基础上,采用热熔法制备巴布剂;并采用正交设计法,以体外释放度为考察指标,对巴布剂的配方进行优化选择;并参照2000版药典,对α细辛脑巴布剂进行了质量评价,各项指标均符合规定。加速实验及室温留样实验均表明α细辛脑巴布剂稳定,刺激性实验表明α细辛脑巴布剂对皮肤安全、刺激性小。