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目的：高磷饮食是慢性肾衰竭(CRF)患者发生继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)及死亡率增加的重要原因。饮食钙水平可干扰肠道磷吸收与肾脏磷排泄。目前临床指南中多推荐给予CRF患者补充钙剂治疗,这对CRF患者高磷饮食相关SHPT有无影响?另外,虽然目前临床指南多推荐CRF患者进行低磷饮食以抑制SHPT,但由此导致的饮食钙不足对低磷饮食所致SHPT的抑制有无重要影响?本研究目的在于：(1)研究补充饮食钙对高磷饮食所致SHPT及相关死亡率的影响及机制；(2)研究限制饮食钙水平对低磷饮食所致SHPT抑制的影响及机制。方法：5/6肾切除术制备S-D大鼠尿毒症模型,假手术组(Sham组)仅接受肾包膜剥除术。尿毒症模型建立2周后,给予不同钙磷水平的饲料(磷：高1.2%,低0.2%,正常0.9%；钙：高1.6%,低0.5%,正常1.0%),分为高磷高钙组(HPHCa组,n=8)、高磷正常钙组(HPNCa组,n=8)、低磷低钙组(LPLCa组,n=7)、低磷正常钙组(LPNCa组,n=7)、正常钙磷组(NPNCa组,n=16)。Sham组接受正常钙磷饮食(n=8)。各组大鼠均白入组后每4周取血并留24小时尿,检测血钙、磷、iPTH、FGF23.1,25-(OH)2D3与肌酐水平,以及尿蛋白、肌酐、钙、磷浓度。记录各组大鼠死亡率。入组24周后处死大鼠,取甲状旁腺,观察组织学改变,免疫组化法检测甲状旁腺组织中PCNA及功能性受体维生素D受体(VDR)、FGFR1c、Klotho、钙敏感受体(CaSR)表达及p-ERK1/2表达。结果：(1)24周时,HPHCa组、HPNCa组、LPLCa组、LPNCa组、NPNCa组、Sham组大鼠分别存活8、3、4、6、8、8只,组间差异明显,HPNCa组、LPLCa组生存率较HPHCa组、Sham组明显减低(均p<0.05),HPNCa组生存率较LPNCa组明显减低(p<0.05)。(2)NPNCa组尿毒症大鼠血磷、iPTH、FGF23水平较Sham组升高,1,25-(OH)2D3水平降低,甲状旁腺面积/体质量、PCNA表达均增加,VDR. FGFR1c、Klotho及CaSR表达均减少,p-ERK1/2表达增加(均p<0.05)；HPNCa组以上表现较NPNCa组更加明显(均p<0.05),但p-ERK1/2表达下降(p<0.01)；与HPNCa组比较,HPHCa组大鼠血磷下降,iPTH. FGF23水平较低(均p<0.01),甲状旁腺面积/体质量、PCNA表达均下降,CaSR、p-ERK1/2表达增加(均p<0.05)。(3)与NPNCa组比较,LPNCa组血磷、iPTH、FGF23明显下降,血钙水平升高(均p<0.01),甲状旁腺面积/体质量.PCNA下降,p-ERK1/2表达增加(均p<0.05)；与LPNCa组比较,LPLCa组血钙、磷、iPTH、FGF23均较低,1,25-(OH)2D3较高,甲状旁腺面积／体质量、PCNA表达、p-ERK1/2表达较低(均p<0.05)。(4)相关分析显示,以上指标中仅尿毒症大鼠血清磷、甲状旁腺p-ERK1/2表达与其生存率明显相关(r==-0.54、0.43,p<0.05)。结论：高磷饮食可加重尿毒症大鼠SHPT,死亡率增加；同时给予高钙饮食可以抑制(?)SHPT,使死亡率下降,其机制可能与激活ERK1/2有关。低磷饮食可改善尿毒症大鼠SHPT,降低死亡率；同时给予低钙饮食可加重SHPT,使死亡率增加,其机制可能与p-ERK1/2减少有关。血磷较高、甲状旁腺p-ERK1/2表达较低是尿毒症大鼠死亡率增加的重要危险因素。