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皮肤恶性黑素瘤是一种高度恶性肿瘤,目前研究认为任何细胞都能分泌细胞因子并表达其受体,而细胞因子在肿瘤细胞的表达已引起广泛的关注和研究,它们是肿瘤细胞侵袭转移的路标。部分黑素瘤细胞系能产生细胞因子并表达其受体,无论阻断配体还是受体都能抑制肿瘤细胞的生长。我们的前期研究,采用全人类基因组芯片对中国人肢端黑素瘤组织的研究发现,趋化性细胞因子CCL18在肿瘤组织的表达明显增高。本研究利用IL-4诱导人单核细胞产生的CCL18、重组CCL18细胞因子与A375黑素瘤细胞株共培养,探讨其在黑素瘤生物学行为方面的作用。第一部分免疫组化研究CCL18在皮肤恶性黑素瘤的表达使用免疫组化对67例黑素细胞来源的良、恶性肿瘤进行分析,结果显示良性痣、Spitz痣及发育不良性痣不表达CCL18,而黑素瘤表达CCL18,且CCL18的表达与肿瘤浸润深度呈正比。第二部分人单核细胞的分离、诱导及CCL18表达的检测使用密度梯度离心法成功分离人单核细胞,并使用IL-4成功诱导单核细胞,经ELISA和Western-blotting验证,诱导的单核细胞可产生CCL18,非诱导的单核细胞不能产生CCL18。第三部分CCL18细胞因子对A375黑素瘤细胞株增殖、转移及血管增殖的影响诱导人单核细胞产生CCL18,与重组人CCL18细胞因子,分别与A375黑素瘤细胞株共培养,通过MTT法检测CCL18对A375增殖的影响；通过趋化试验及重组基底膜侵袭实验,测定CCL18对肿瘤细胞的趋化能力及侵袭作用；通过将A375黑素瘤细胞株接种于鸡胚尿囊膜,测定不同情况下CCL18对肿瘤血管生成的影响。结果提示无论是诱导还是重组CCL18细胞因子都不是影响肿瘤增殖的主要细胞因子,IL-4诱导产生CCL18的单核细胞组及CCL18重组细胞因子组与对照组比较均对肿瘤细胞存在趋化作用,并促进肿瘤细胞的转移；IL-4诱导组及重组CCL18组在鸡胚尿囊膜试验中可促进肿瘤血管的生成作用。第四部分CCL18细胞因子对A375黑素瘤细胞裸鼠内成瘤作用的影响裸鼠成瘤的模型显示,CCL18细胞因子可能以某种机制抑制A375移植瘤体积的增加。肿瘤组织切片经Ki-67、Bcl-2免疫组化染色及TUNEL原位凋亡染色后分析,发现诱导及重组CCL18在A375黑素瘤细胞系体内试验中可促进肿瘤的增殖,抑制肿瘤细胞的凋亡。第五部分小结CCL18可能与黑素瘤的进展有关,并调节肿瘤的生物学行为。但需要更多研究以明确其作用机制及功能。