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灵芝（Ganoderma lucidum（Fr.）Karasf）子实体具有较强的抗肿瘤作用。文献报道,灵芝中的总三萜和多糖类组分是其发挥抗肿瘤作用的有效组分,本文在此基础上对灵芝总三萜和多糖类组分配伍使用对抗肿瘤作用的影响进行了系统全面的研究;并对灵芝总三萜和多糖类组分进行生物药剂学分类性质的研究;最后将灵芝总三萜和多糖类组分制备成糖萜复合组分微乳,使灵芝更好的发挥抗肿瘤作用。1、研究灵芝总三萜和多糖类组分配伍使用对抗肿瘤作用的影响（1）对灵芝总三萜和多糖类组分进行体外抗肿瘤及其配伍作用研究:采用MTT法研究灵芝总三萜类组分和多糖类组分及两者复合物对肿瘤细胞增殖的抑制作用。实验结果表明,灵芝总三萜类成分对人肝癌BEL-7402细胞和人肺癌SPC-A-1细胞均具有很强的增殖抑制作用,IC50分别为197.84μg生药·mL-1和586.12μg生药·mL-1,且中性部分比酸性部位抑制肿瘤细胞增殖的作用强;灵芝多糖类组分在体外对上述两种肿瘤细胞均无抑制增殖作用,在一定浓度下还会促进肿瘤细胞增殖;故灵芝总三萜和多糖类组分配伍使用后,体外对这两种肿瘤细胞的增殖抑制作用降低,IC50分别为389.60μg生药·mL-1和1253.85μg生药·mL-1。这与灵芝多糖不是通过直接杀伤肿瘤细胞,而是通过增强机体免疫活性发挥抗肿瘤作用的报道相符。（2）对灵芝总三萜和多糖类组分进一步进行体内抗肿瘤及其配伍作用研究:采用右腋皮下接种小鼠Heps肝癌细胞,建立小鼠皮下移植性肿瘤模型的方法进行研究。结果表明,在给药量为14 g生药·kg-1·d-1时,灵芝总三萜和多糖类组分对肿瘤的抑瘤率分别为42.09%和27.56%,与生理盐水组比较有显著性差异（P<0.05）。灵芝总三萜和多糖类组分两者配伍给药后,抑瘤率有所提高;脾指数和胸腺指数也增加,分别为7.45±1.30、3.12±0.85,与单独给予总三萜类组分组相比具有显著性差异（P<0.05）,这充分说明:灵芝总三萜和多糖类组分配伍给药,可以综合发挥总三萜类组分直接杀伤肿瘤细胞和多糖类组分提高机体免疫力的作用,更好的发挥抗肿瘤药效。2、灵芝总三萜和多糖类组分提取纯化工艺的研究（1）采用超临界CO2萃取的方法萃取灵芝总三萜类组分:通过正交实验筛选的最佳工艺为萃取压力25 MPa,萃取温度45℃,萃取时间1.5 h,夹带剂（95%乙醇）用量为3 mL·g-1生药。（2）对总三萜类组分进行分离纯化:将灵芝总三萜类组分分离为酸性部分和中性部分,测得总三萜含量为315.00 mg·g-1提取物;酸性部分三萜含量为110.62 mg·g-1提取物:中性部分三萜含量为535.29 mg·g-1提取物。采用HPLC法表征酸性部分和中性部分,结果表明,酸性部分集中分布在色谱图前80 min,中性部分集中分布在色谱图后80min。（3）采用水提醇沉的方法提取灵芝多糖类组分:超临界CO2萃取后的灵芝药渣,用水煎煮两次,每次3 h,料液比1:15,乙醇醇沉的浓度为75%。3、灵芝总三萜类和多糖类组分剂型优化前的生物药剂学分类性质的研究研究总三萜类组分的平衡溶解度和表观油水分配系数,并测定灵芝多糖类组分的平衡溶解度;采用大鼠在体肠灌流模型研究总三萜类组分的肠吸收动力学。实验结果表明,灵芝多糖类组分水溶性好;灵芝总三萜类组分水中溶解度很小;表观油水分配系数研究表明,中性部分组分比酸性部分组分吸收性稍好;大鼠在体肠灌流模型研究表明,中性部分在小肠中的消除百分率较高;酸性部分中的灵芝酸B在十二指肠、空肠、回肠、结肠的表观渗透系数分别为0.38±0.15,0.60±0.12,4.62±0.85,2.90±0.70。4、单因素实验和正交实验相结合优选灵芝糖萜复合组分微乳的处方微乳最大的优势是可以提高难溶性药物的溶解度和增加药物的吸收性,所以将灵芝总三萜和多糖类组分制备成灵芝糖萜复合组分微乳。以粒径为主要指标,通过单因素和正交实验相结合的方法筛选的灵芝糖萜复合组分微乳的最佳处方为:OP乳化剂60 mg,吐温-20 300 mg,异丙醇650 mg,油酸60 mg,总三萜类组分40 mg,多糖类组分56 mg,水1 mL。5、建立灵芝糖萜复合组分微乳的质量标准使用马尔文粒径测定仪测定所制备的灵芝糖萜复合组分微乳的粒径、Zeta电位,结果表明,该微乳的平均粒径为32.43 nm,Zeta电位为4.63 mV。并采用HPLC法建立了微乳中灵芝酸B和麦角甾醇的检测方法并检测其中含量。实验结果表明,三批灵芝糖萜复合组分微乳中灵芝酸B和麦角甾醇的含量分别为0.974、0.965、0.975 mg·mL-1和1.691、1.696、1.694 mg·mL-1。实验还考察了制备的灵芝糖萜复合组分微乳的室温稳定性研究,结果表明,该微乳在室温条件下1个月内稳定。6、灵芝糖萜复合组分微乳的药效学初步研究选择Heps肿瘤小鼠为实验动物模型,对灵芝糖萜复合组分微乳的药效学进行了相应的初步考察。实验结果显示,在给药剂量为5 g生药·kg-1·d-1时,灵芝糖萜复合组分微乳组的抑瘤率为40.16%,与未制成微乳前的混悬液组相比,抑瘤率有显著性的提高（P<0.05）;脾指数和胸腺指数为7.61±1.82和3.52±0.89,与混悬液组相比,无显著性差异,亦即微乳对机体的免疫功能没有损伤。本研究表明灵芝总三萜和多糖类组分复配给药可以更好的发挥抗肿瘤作用;将两者制备成灵芝糖萜复合组分微乳微乳,可以更好的发挥抗肿瘤药效。