肝窦内皮细胞(Liver sinusoidal endothelial cell, LSEC)是肝脏非实质主要细胞群，约占肝非实质细胞的总量的50%，它们将肝细胞与血流分隔开，并在肝脏微循环中发挥重要作用．这些细胞缺乏基底膜，形成孔型单层结构，并表达多种清道夫受体，调节肝脏薄壁细胞与血液之间的物质交换，构成机体中最强大的清道夫系统．肝脏在遭到多种病原侵袭时，肝窦内皮细胞窗孔逐渐减少或消失，内皮下基膜形成，产生类似于连续型毛细血管的结构，这一过程称为肝窦毛细血管化．它由多种因素引起，其过程极复杂，而如果肝窦毛细血管化持续发展，将进一步发展为肝纤维化，由于肝纤维化可以起始多种肝病，因此肝窦毛细血管化现象在多种肝病的发病前期阶段均有出现，近年来受到广泛关注，而目前关于肝窦内皮细胞的生理功能及病理机制方面仍少有研究．用亚砷酸钠加入饮水中喂养C57BL/6J小鼠可以成功复制肝窦毛细血管化的动物模型，本研究采用蛋白质组学的技术手段，系统分析了肝窦毛细血管化发生发展过程中肝窦内皮细胞蛋白质组的动态变化，发掘了一批与肝窦毛细血管化密切相关的功能蛋白质组，结合生物信息学手段系统分析差异蛋白的功能和调控网络，从而为深入探讨肝窦毛细血管化发生发展的分子机制奠定了基础．用亚砷酸钠饮水喂养C57/BL6J小鼠5周，肝脏病理表现为肝窦毛细血管化及轻度纤维化．随后，我们利用密度梯度离心结合CD146免疫磁珠分选的方法原位分离正常组和模型组小鼠的肝窦内皮细胞，利用差异凝胶电泳技术(DIGE)分析正常组和模型组小鼠LSEC全蛋白的差异，所得到的差异蛋白质点用MALDI-TOF/TOF-MS质谱仪进行检测，目前共鉴定了8个差异蛋白，其中7个表达量下调，1个表达量上调．在下调的差异蛋白中，Anp32A是G蛋白信号通路相关的细胞因子，可作为S1P的作用靶点，参与多种细胞活动，包括细胞增殖，细胞分化，细胞凋亡，肿瘤抑制等生理功能；而RhoGDI2是Rho蛋白家族GDP解离抑制因子，可调节Rho家族蛋白GDP与GTP的结合与转换，从而实现Rho蛋白活性的调控，它的下调可以激活NADPH氧化酶亚基Rac1，进而活化NADPH氧化酶；S100a9可与S100a8共同介导NF-κB活性的调控，通过活性氧簇(ROS)的表达调节肝脏恶性肿瘤的发生发展，它们对形成肝窦毛细血管化有着重要的调控作用．上述研究为进一步阐明肝窦毛细血管化发生发展的分子机制，发现多种肝病早期诊断标志物和潜在的药物靶点奠定了基础．