目的:高表达的骨桥蛋白(osteopontin，OPN)被认为影响乳腺癌的发生和发展，提示OPN可作为乳腺癌治疗的靶点。本研究是要观察OPN下调对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)表达的影响。 方法:采用重组的OPN mRNA干扰质粒转染MDA-MB-231细胞，建立稳定转染细胞株。RT-PCR和Western blot检测细胞中OPN和MMP-2的表达，MTT法、流式细胞仪检测和软琼脂生长实验观察OPN下调对细胞生长、细胞周期分布和瘤细胞恶性表型的影响，ELISA检测细胞培养液中MMP-2的分泌水平。 结果:与MDA-MB-231细胞相比，建立的转染细胞株M-OPN S1和M-OPN S2的OPN mRNA表达分别下降53％和61％，OPN蛋白表达分别下调56％和73％；MMP-2 mRNA表达分别下降55％和70％，MMP-2蛋白表达分别下降54％和62％。MTT和流式细胞仪检测结果显示，M-OPN S1和：M-OPN S2细胞生长受到抑制，出现S期阻滞。与对照组相比，OPN下调的细胞集落形成数明显减少。EIASA结果显示，M-OPN S1和M-OPN S2细胞培养液中MMP-2蛋白表达量较对照组分别降低66％和75％。 结论: RNA干扰介导的OPN下调能抑制MDA-MB-231细胞增殖、下调细胞恶性程度和MMP-2的表达，这可能为将来乳腺癌治疗提供一新的治疗方法。