手足口病(Hand, food and mouth disease, HFMD),是一种世界范围内常见的儿童流行传染病,可由多种肠道病毒引起,其中,柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16, CA16)是导致该病的两大主要病原体之一。由于CA16感染人体后常常表现为无临床症状出现或者感染后所引起的HFMD症状比较温和,所以没有引起人们太多的关注,但是近年来,有越来越多的报道表明CA16也可导致心肌炎和难治性休克等并发症的发生,在部分地区,HFMD的重症病例中由CA16所引起的比例不容小觑,严重威胁婴幼儿生命健康,这就需要我们对CA16给予更多的关注和深入的研究。目前尚无针对CA16的有效药物或疫苗,CA16致病机理依然处于探索研究中,因此建立合适的动物模型对于深入基础研究和进行疫苗研发与药物研究是非常重要的。当前报道的比较成功的CA16感染动物模型主要是乳鼠,但由于感染年龄偏低和感染病期过程过短限制了小鼠模型在基础研究和疫苗药物评价中的作用,并且小鼠为啮齿类动物,尚不能完整反映CA16感染的全过程和病理学效应。树鼩是灵长类动物的近亲,外形似松鼠,具有体型小、繁殖快、易驯养易饲育、成本低以及新陈代谢、生理机能、大体解剖、基因组均与人类具有相似性等优点,已作为一种新的实验动物,被广泛用于医学生物学研究。近年来的研究表明,树鼩对多种人类常见疾病具有敏感性,被认为是有望替代猴子和小鼠等用于研究人类疾病的动物。目前已经较成功地建立的病理模型有轮状病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、登革热病毒和流感病毒等的树鼩感染模型。本文研究了柯萨奇病毒CA16,对幼龄树鼩的感染特征,探讨建立柯萨奇病毒CA16感染树鼩模型和替代灵长类动物的可行性。本实验采用呼吸道感染途径对2月龄树鼩进行感染,定期观察动物临床症状和检测体温变化；定期采集血液、粪便、咽拭子和组织样品,进行血常规检测、实时荧光定量PCR和免疫组化等技术,检测相关样品免疫细胞变化、病毒核酸及载量变化、抗原定位；并结合组织病理学检查,分析感染病变特点等。我们的研究发现感染CA16病毒的树鼩在两周内没有手足口疱疹出现的情况,其行为学、精神及饮食状况均表现为正常。树鼩感染CA16后,体温有明显的升高；导致了白细胞、淋巴细胞数量的降低以及中性粒细胞、单核细胞数量的升高；粪便、咽拭子、组织和血液中均可检测到病毒核酸载量的变化；组织病理学检查发现在肺、肝脏、肾脏、脑、脊髓、肌肉等部位发生病变；免疫组化实验发现在肺、肝脏、脑等部位发生抗原抗体反应。结果表明,CA16病毒可以感染树鼩,虽然感染后产生的HFMD症状比较温和,但其能使之出现相关病理病变反应。本研究取得了一些成果,为建立CA16病毒感染树鼩的动物模型奠定了基础,可以为将来探索CA16致病机理、疫苗与药物评价等研究提供一些科学基础。