目的:通过构建斜率模型,探讨结直肠癌患者术后肿瘤标志物不同动态变化趋势与临床病理学特征、复发转移特征、生物学特性、肿瘤复发时间、预后等方面的差异,以期指导临床的治疗及随访,探讨结直肠癌术后患者早期临床干预的时机。方法:1.纳入标准:初次确诊时经病理学证实为原发性结直肠腺癌,并在天津市肿瘤医院行结直肠癌根治术,术后TNM分期为I-III期;术后每3个月常规复查CEA,连续检测4次以上;5年内无其他第二原发癌;术前未经过新辅助放化疗;有完整的随访资料;术后接受以氟尿嘧啶类为基础的辅助化疗;2.对165例符合标准的患者癌胚抗原数值应用曲线估计得到线性模型Y=ax+b,a为斜率,b为常数。将165例患者的斜率进行ROC曲线分析,得出ROC曲线下面积及灵敏度、特异度。正确诊断指数等于相应的灵敏度和1-特异度之差,最大正确诊断指数所对应的数值即为最佳诊断分界点;3.根据最佳诊断分界点,将两组患者分成快速上升组和缓慢上升组,比较两组患者在临床病理学特征、复发转移特征、生物学特性、肿瘤复发时间、预后等方面的差异;4.采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存差异比较采用Log rank检验。检验标准α=0.05。结果:1.根据ROC曲线(曲线下面积>0.7)最大正确诊断指数所对应的斜率0.85,将165例患者分为2组,快速上升组(a>=0.85)共有45人,其中31例男性及14例女性;缓慢上升组(a<0.85)共有120人,其中72例男性及48例女性;2.两组患者在性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分化、T分期等差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的患者出现淋巴结转移、TNM分期、术前癌胚抗原、术后癌胚抗原等方面差异均有统计学意义(P<0.05);3.165例患者中共有106人生存(64.2%),69人出现复发转移(41.8%)。两组患者的总生存时间(OS)及无病生存时间(DFS)差异均有显著的统计学意义(P<0.01),缓慢上升组患者生存明显优于快速上升组患者。I/II期及III期中,两组患者的五年生存率及中位生存时间均有统计学意义(P<0.01),同期别的患者中缓慢上升组患者生存明显优于快速上升组患者;4.在快速上升组共有39人出现进展(86.7%),而在缓慢上升组有30人出现进展(25%),差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者的转移灶部位无显著差异(P=0.51),但是转移灶的个数存在显著统计学差异(P<0.05),快速上升组患者以多发转移为主,缓慢上升组患者以单发转移为主,且转移个数的差异主要出现在III期患者中(P<0.05);5.在进展的患者中,42例患者首次CEA升高的时间提前于肿瘤进展时间,包括28例快速上升组患者,14例缓慢上升组患者,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.两组患者在性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分化、T分期等差异均无统计学意义,而出现淋巴结转移、TNM分期、术前癌胚抗原升高及术后癌胚抗原升高差异均有统计学意义;2.术后CEA的斜率与结直肠癌术后患者的预后生存成负相关,缓慢上升组的5年生存时间明显长于快速上升组,斜率越小的患者生存时间越长,斜率越大的患者生存时间越短,无论在I/II期患者及III患者快速上升组患者的生存均比缓慢上升组差,CEA斜率大小与患者疾病进展有关,斜率大的患者比斜率小的患者更容易出现进展;3.CEA斜率的大小与肿瘤复发的广泛程度有关,斜率较大的快速上升组患者容易倾向于肿瘤多发转移,而斜率较小的缓慢上升组患者倾向于肿瘤单发转移。这种差异主要体现在III期患者中,而在I/II期患者中表现得并不明显;4.缓慢上升组复发病例中接受包括手术在内的局部治疗,及接受根治性手术的患者比例远远高于快速上升组,因此我们建议可以缩短快速上升组患者的复查间期,延长缓慢上升组的复查间期;5.快速上升组患者中CEA首次升高时间提前于肿瘤进展时间的比例明显高于缓慢上升组,快速上升组患者在影像学及病理学阴性的情况下是否可以尝试提前启动化疗,需临床试验验证。