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TGF-β被认为是一个在胚胎发育和肿瘤发生、发展过程中调节细胞可塑性的生长因子。TGF-β信号途径包括依赖Smad和非依赖Smad的信号途径。当TGF-β1结合TβRⅠ和TβRⅡ形成的异源四聚体，TβRⅡ构型发生改变，TβRⅡ自身磷酸化，进而磷酸化TβRⅠ，使TβRⅠ具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性，能够磷酸化下游受体相关的Smad信号分子(R-Smads; Smad2 and Smad3)，R-Smads与Smad4进入细胞核和其他的转录调节分子共同调节基因转录。非依赖Smad的信号途径是不依赖转录因子Smad的，随着研究的深入，越来越多的非依赖Smad的信号途径已经被报道。 TGF-β能够引起TRAF6的泛素化，TRAF6的自身泛素化还与TβRⅠ的泛素化以及剪切入核有关。我们实验室的前期工作已经发现RanBPM能够抑制TRAF6的泛素化。在此基础上，本课题发现TβRⅠ、RanBPM和TRAF6能形成一个复合体，通过GST pull-down和Co-IP的方法证实了TβRⅠ和RanBPM之间的相互作用，在TβRⅠ与TRAF6截短体以及RanBPM中的SPRY结构域的相互作用的定位实验中证实，TβRⅠ能与TRAF6的氨基端和羧基端相互作用，RanBPM中的SPRY结构域参与了与TβRⅠ的相互作用。将TβRⅠ中与TRAF6相互作用的保守位点突变后，TβRⅠ与RanBPM的相互作用消失，说明TβRⅠ中与TRAF6相互作用保守位点对介导与RanBPM的相互作用也是非常重要的。RanBPM能够稳定TRAF6和TβRⅠ的表达。TβRⅠ不影响RanBPM对TRAF6泛素化的抑制作用。在A549细胞中，TGF-β1能够刺激细胞TβRⅠ剪切入核，激活NF-κB信号转导通路，而过表达的RanBPM在有和无TGF-β时均能够抑制内源和过表达TβRⅠ的剪切入核并且抑制TGF-β1激活的NF-κB信号转导通路。 TGF-β1能抑制上皮细胞的生长，是抗肿瘤的有效成分，但它又能促进上皮细胞向间质细胞转化，有利于肿瘤细胞的转移和侵入，故在癌症的发生过程中具有双重作用。Fascin1与肿瘤的迁移和侵袭有很大的关系。Fascin1被磷酸化后能够抑制Fascin1结合Actin的功能，从而抑制迁移和侵袭。本课题深入地验证了实验室前期工作中初步证明的TβRⅠ和Fascin1的相互作用，并对TβRⅠ和Fascin1进行了共定位，通过细胞划痕实验证明TGF-β1能够促进上表皮细胞EC109迁移。但是TβRⅠ是否磷酸化Fascin1，以及该磷酸化的确切位点尚需进一步研究。