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目的:大量研究表明,肿瘤的侵袭和转移是癌基因与抑癌基因参与调节的一个十分复杂的过程,在此过程中,涉及到许多因素,比如细胞外基质和基底膜的降解以及许多黏附分子的异常表达,整合素家族、生长因子家族等等。肿瘤细胞在肿瘤中的研究多见,而间质在肿瘤中的作用尚不多见。PINCH(Particulary interesting newysteine-histidine rich protein PINCH)蛋白是新近发现的LIM(Lin-11,Lsl-1,and Mec-3 proteins,LIM)家族的一个新成员,它主要表达在肿瘤间质的纤维母细胞和肌纤维母细胞的胞浆和/或胞膜上。本实验通过对正常胃黏膜、非典型增生胃黏膜以及胃腺癌中PINCH蛋白、COX-2蛋白表达的检测,探讨PINCH、COX-2的表达在胃腺癌发生、发展过程中的作用；PINCH、COX-2的表达在胃腺癌浸润、转移过程中的作用；观察PINCH、COX-2在正常胃黏膜、非典型增生胃黏膜以及胃腺癌中的表达异同,以及PINCH蛋白在胃腺癌中与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤组织学分级、浆膜侵犯、淋巴结转移情况及与COX-2蛋白关系的研究,以期为临床上判断肿瘤浸润、转移及预后提供一个新的生物学标志。已有研究表明PINCH在口腔鳞癌、食管鳞癌、大肠癌、乳腺癌、口腔鳞癌、肺癌、皮肤癌等癌巢的相关间质中过度表达,并且在肿瘤浸润边缘表达更显著,同时还发现伴有淋巴结转移组比无淋巴结转移组的PINCH的阳性表达率明显增高,提示PINCH蛋白在肿瘤相关间质中的表达上调可能与肿瘤的侵袭转移能力增强有关。然而有关胃腺癌中PINCH蛋白的表达及临床意义的研究目前国内外尚未见报道。
方法:
1采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测30例正常胃黏膜组织和36例非典型增生胃黏膜及73例胃腺癌组织中PINCH蛋白的表达。
2采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测30例正常胃黏膜组织和36例非典型增生胃黏膜及73例胃腺癌组织中COX-2蛋白的表达。
结果:
1 PINCH蛋白在胃腺癌相关间质中呈异质性表达,其阳性率为75.34％(55/73),明显高于正常胃粘膜组织43.33％(13/30),二者相比差异有显著性(P<0.05),而且在肿瘤浸润边缘阳性更明显；而PINCH蛋白在胃黏膜非典型增生中的表达阳性率为38.89％(14/36),与正常胃黏膜相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
2在胃腺癌组织中,淋巴结转移组PINCH蛋白阳性表达率为87.50％(42/48),淋巴结无转移组PINCH蛋白阳性表达率为52.00％(13/25),二者相比差异有显著性(P<0.05)；PINCH蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浆膜侵犯无相关性(P>0.05)。
3 COX-2蛋白在胃腺癌组织中表达明显增强,其阳性表达率为76.71％(56/73),明显高于胃黏膜非典型增生的38.89％(14/36)及正常胃黏膜组织中的40.00％(12/30),差异有统计学意义(P<0.05)；
4在胃腺癌组织中,淋巴结转移组COX-2蛋白阳性表达率为89.58％(43/48),淋巴结无转移组COX-2蛋白阳性表达率为52.00％(13/25),二者相比差异有显著性(P<0.05)； COX-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浆膜侵犯无相关性(P>0.05)。
5在检测的73例胃腺癌组织中,56例COX-2蛋白阳性组织中有50例PINCH蛋白阳性,占89.29％(50/56)。二者之间有显著的正相关性(P<0.05)。
结论:
1 PINCH蛋白在胃腺癌中的表达明显高于正常胃黏膜组织,因而提示PINCH蛋白可能与胃腺癌的发生有关；PINCH蛋白在有淋巴结转移的原发性胃腺癌中的表达明显高于无转移组病例,而且在肿瘤浸润的边缘阳性更加明显,提示PINCH蛋白可能与胃腺癌的浸润转移有关。因此,PINCH蛋白可作为一个预测胃腺癌侵袭转移能力的肿瘤间质标志物。
2 COX-2蛋白在有淋巴结转移的原发性胃腺癌中的表达明显高于无转移组病例,提示COX-2蛋白可能与胃腺癌的浸润转移有关。
3在胃腺癌中PINCH蛋白的表达与COX-2蛋白的表达有明显的正相关性(P<0.05),并且都与淋巴结转移有关。