随着人口老龄化加速骨质疏松症已成为威胁人们生命健康和生活质量的重大疾病。人们迫切需要更安全有效的治疗骨质疏松症的药物,这已成为各大制药公司和药物化学工作者的重要任务。在本组前期科研工作中,成功的筛选出白桦脂酸毗唑稠环的衍生物XJ13,其抑制RAW264.7破骨细胞分化、成熟的活性IC50=0.1μM,但化合物XJ13的生物利用度低仅有2%。推测是因为化合物水溶性差,因而导致化合物的生物利用度较低。提高化合物的水溶性是改善生物利用度的有效手段之一。因此本论文设计、合成了在XJ13的C-28位引入系列安全性高、水溶性好的氨基酸、氨基酰胺、糖、低聚乙二醇的衍生物。分析测试结果表明大部分合成的衍生物水溶性与XJ13相比有较大提高,相当一部分化合物不仅水溶性改善明显,而且其抑制破骨细胞前体RAW264.7分化、成熟的抑制活性也较XJ13有较大提高。特别是化合物12、14、22、46,水溶性分别较XJ13提高了6、27.5、11.5、7.5倍,并且抑制破骨细胞前体RAW264.7分化、成熟的抑制活性较XJ13提高了10倍以上,其IC5o均小于0.01μM。该类水溶性白桦脂酸衍生物的生物利用度测试还在进行中,预期部分化合物的生物利用度将有明显改善。