研究背景:当冠状动脉发生急性闭塞导致心肌梗死时,目前主要的策略是尽早开通闭塞的血管,早期恢复心肌细胞的血供,以便提高患者早期的生存率。但急性心肌梗死后左室心肌重构会导致左室收缩功能进行性下降和心力衰竭等一系列并发症,严重影响患者预后。有动物实验研究显示心肌梗死部位及梗死相关供给血管与左室重构相关,其中前壁心肌梗死及前降支供给血管闭塞与急性心肌梗死后左室重构相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（Sodium glucose co-transporter-2inhibitors,SGLT-2i）该药物早期是作为一种非作用于胰腺细胞的新型降糖药物投入临床的。虽然有大量研究证明SGLT-2抑制剂可改善心脏功能,但心脏中不表达SLGT-2,因此其改善心脏功能的作用可能不依赖于抑制钠葡萄糖转运,因此SGLT-2抑制剂通过何种机制改善心脏功能值得深入探究。SGLT-2抑制剂是否对急性心肌梗死后的心室重构产生保护性的影响尚不明确。SGLT-2抑制剂是否可以通过抑制炎性细胞分泌炎性介质和趋化因子,从而遏抑心肌细胞过度凋亡、改善心肌纤维化等,从整体上减轻心室的重构,保留和改善心功能。目的:（1）通过实验手术,分辨出小鼠心脏冠状动脉后,用眼科缝线对左前降支进行结扎,诱导小鼠前壁心肌发生急性心肌梗死的动物模型,并对模型有效性进行评估。（2）通过心肌梗死模型的建立,观察SGLT-2抑制剂处理后否能够改善急性心肌梗死后心肌氧化应激和炎症反应造成的左心室重构。研究方法:本实验共挑选56只C57B/L6雄性小鼠,将这些小鼠根据随机原则分为四组,每组14只:对照组（Control组）小鼠同等条件饲养;手术结扎小鼠前降支冠脉血管,制成急性心肌梗死小鼠模型（Acute myocardial infarction group,AMI组）;结扎后给予达格列净灌胃为治疗组（AMI+DAPA组,剂量为30mg/（kg·d））;不进行结扎而直接缝合的小鼠作为假手术组（Sham组）。对于Control组、AMI组和Sham组同时给予与药物干预组同等剂量的0.9%氯化钠注射液进行灌胃。在本实验中,小鼠AMI建模第3天采用内眦取血,检测各组小鼠血清中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、TNF-α和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的浓度,通过分组对比分析来评估急性心肌梗死后给予达格列净干预对氧化应激水平和炎性指标的影响,来推断其对AMI诱导的小鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用。通过NT-pro BNP检测和超声心动图监测各组大鼠第3天、第7天、第14天心功能及结构的变化。研究结果手术分辨小鼠冠状动脉,对前降支行结扎术后,短时间内即可见结扎位置以下冠脉供血的心室前壁局部变白、紫绀;心电图可见明显的ST段抬高,提示建模成功。小鼠AMI模型建立后第3天血浆hs-CRP、TNF-α和MDA的浓度明显升高,与假手术组比较有显著性差异,p<0.01;给予达格列净干预后数值下降,与AMI模型组比较具有显著性差异（p<0.05）;同时SOD浓度明显降低,与假手术组比较有显著性差异,p<0.01;给予达格列净干预后数值上升,与AMI模型组比较具有显著性差异（p<0.05）这些结果表明达格列净治疗可以一定程度上抑制AMI导致的氧化应激和炎症反应。小鼠急性心梗模型在诱导心梗后第7天和第14天,达格列净药物干预组心功能较急性心肌梗死组提高,同时监测心梗组血浆心功能标志物NT-pro BNP升高,而达格列净治疗组显著降低（p<0.05）。研究结论1.在使用达格列净干预后,可改善小鼠急性心肌梗死后左心室重构,对心功能有一定保护作用。2.使用达格列净对急性心肌梗死小鼠模型干预后,有抑制小鼠血清TNF-α、hs-CRP水平的作用,抑制了心梗急性期的炎症反应。其抑制心室重构的作用可能主要与降低TNF-α浓度有关。3.使用达格列净干预后,抑制了脂质过氧化,MDA水平下降;同时提高了抗氧化酶水平,SOD水平升高,起到了抑制氧化应激反应的作用。4.由此可推测达格列净可能是通过抑制TNF-α表达,促进了巨噬细胞由M1型向M2型转化,使巨噬细胞向“阿米巴样”形态转化加强,从而增强心肌保护作用,干预早期心室重构的发生和发展。5.也可推测达格列净可能是通过恢复磷酸化途径改善心肌细胞能量供给,改善心肌细胞凋亡,进一步起到保护心脏的作用。