研究背景及目的：原癌基因人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor-2，HER-2）是乳腺癌独立的预后指标，大量临床研究显示，其高表达与患者的预后差、病情进展快、对放、化疗耐药密切相关。HER-2也是针对乳腺癌生物治疗的第一个靶基因，迄今，HER-2的分子影像诊断及靶向治疗一直仍是乳腺癌研究的热点。与临床常规HER-2免疫组化测定相比，HER-2的放射配体结合显像具有如下明显优势：1)HER-2在肿瘤内表达具有不均一性，分子显像可克服免疫组化局部取才的局限性。2)在体内显像，便于疗效观察和随访。3)所显示的是具有生物活性的HER-2表达，能更准确、真实反映机体情况，而免疫组化所测得的HER-2表达仅为为免疫活性含量。B2-S22-AFA是一种人工合成的表皮生长因子模拟肽，能够高选择性与HER-2受体特异性结合，通过阻断HER-2受体作用，抑制体内众多生长因子与HER-2受体结合间二聚体的形成，明显抑制过度表达HER受体尤其是过度表达HER-2的乳腺癌细胞的生长。本研究采用间接法对HER-2模拟肽B2-S22-AFA进行99Tcm标记（产品简称99Tcm-TP1623），筛选出标记的最佳条件、鉴定标记物的理化性质，研究其在正常动物体内组织动态分布特点，为HER-2为靶点的受体显像研究奠定基础。方法：1．99Tcm-TP1623的制备：化学合成制备TP1623，并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记，纸层析法测定标记率，计算比活度。2．99Tcm-TP1623的理化与生物学性质鉴定：体外稳定性实验、血清蛋白结合实验和脂/水分配实验，SephadexG50柱层析测定放化纯度等。3．健康小鼠体内分布实验：按随机数字表法将28只健康昆明小鼠分为7组，每组4只。经尾静脉注射99Tcm-TP1623溶液100μl3.7MBq，分别于1、5、10、30、60、120、240min处死，收集血液（断头取血）、心、肺、肝、肾、肠、肌肉、骨、脑，分别称重并测量其放射性，经参考源校正后计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。绘制小鼠体内各脏器、组织放射性分布图。4．健康大耳兔SPECT显像研究：健康雄性大耳兔于仰卧位固定于实验台上，将探头视野中心对准兔胸腹部。经耳缘静脉注射99Tcm-TP1623溶液74MBq200μl，立即以1帧/s连续采集1min，然后以1帧/1min连续采集59min，此后于1.0、2.0及3.5h分别预置计时5.50min、6.70min、7.63min采集1帧图像，动态观察胸腹部各主要组织器官的放射性分布变化。结果：1．99Tcm-TP1623的制备：化学合成TP1623的纯度为>95%，99Tcm-TP1623的标记率及放射化学纯度(radiochemical purity, RCP)均>95%，直接法计算其比活度为(24.35±0.06)TBq/mmol。2．生物学与理化性质的鉴定：将标记多肽于室温下放置6h以后，其RCP仍可达到为(95.03±0.97)%；Sephadex G50柱层析见一小比例血清蛋白结合峰（18.5%）；油/水分配系数P为―(2.51±0.15)。3．健康小鼠体内分布实验：注射后初期，标记多肽放射性主要分布于血液、心脏、肺和肝脏，随时间迅速下降；肾脏放射性呈持续高水平；肠道放射性随肝脏放射性降低而渐有所升高；骨、肌肉放射性分布低，并随时间延长组件减低；脑组织持续最低放射性分布。4．健康大耳兔SPECT显像研究：血池影消退迅速，放射性主要通过肾脏清除，部分经肠道清除，胃区、颈部未见明显放射性浓聚，脑呈低放射性本底影。结论：1.本研究成功制备99Tcm-TP1623，其标记率及放化纯度高(＞95%)，稳定性好，6小时内放化纯度无明显变化。标记方法简便，常温下即可完成，无需分离纯化可直接应用，可制备成一步法标记冻干试剂盒。2.99Tcm-TP1623血清蛋白结合率较低，在血液中清除速度快。肌肉、骨骼放射性分布较其他脏器明显低，脑组织基本无放射性分布。主要通过泌尿系统排泄，具有优良的体内显像的动力学特性。3.本课题为应用该分子探针进行HER-2受体阳性荷瘤动物显像研究奠定了重要基础。