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目的:探讨板蓝根提取物5b联合阿霉素对人类乳腺癌耐药细胞株和非耐药细胞株在体外培养过程中的干预效果及其作用机制。
方法:在确定安全浓度基础上,采用一定浓度的阿霉素和板蓝根提取物5b对体外培养的人类乳腺癌细胞株MCF-7与人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR进行干预。根据阿霉素药物浓度(0.1μg/ml、0.2μg/ml、0.4μg/ml、0.8μg/ml)和5b的药物浓度(15.7μmol/L,31.3μmol/L,62.5μmol/L,125μmol/L)将两类细胞进行分组。采用MTT法对干预前后吸光度进行检测,并记录数据。采用流式细胞技术对培养的细胞进行计数,并对细胞内化疗药物阿霉素的荧光强度进行检测并记录。所有数据采用spss13.0进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:1.不同浓度的ADM对两种细胞的抑制率耐,药细胞组均明显高于非耐药细胞组。联合不同浓度5b用药干预后发现抑制率均有所增加,且随着5b浓度的增加而增加。其中以62.5μmol/L和125μmol/L浓度时增加最为明显。两种细胞比较以耐药细胞组最为明显,逆转指数也随之增加。2.随着5b浓度的增加,两种细胞的IC50有不同程度的变化,其中以耐药细胞的变化最明显。随着5b浓度的增加耐药细胞的IC50逐渐降低,其逆转指数相应升高,相对逆转率也逐渐增加。3.单用ADM,在一定程度上会引起细胞的凋亡。联合应用5b后两组细胞的凋亡率均有明显的增加,并且随着5b浓度的增加凋亡率逐渐增加。尤其是耐药细胞变化更明显。MCF-7细胞组,不同浓度的5b联合使用后引起的细胞内化疗药物荧光强度各组之间无明显差异。而耐药细胞组当较大浓度的5b(62.5μmol/L和125μmol/L)联合时,细胞内化疗药物的荧光强度明显增强,且随着浓度增加增强越明显。
结论:人类乳腺癌MCF-7/ADR细胞株对AMD的耐药高于MCF-7。5b可增加细胞内AMD的浓度,从而对人类乳腺癌细胞株体外培养起到更好的抑制作用。安全剂量下一定浓度的5b会对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR产生明显的逆转作用。