转移性激素敏感性前列腺癌化疗联合内分泌治疗的疗效及预后分析

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目的 探索内分泌治疗联合多西他赛化疗治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的疗效及进入去势抵抗状态的预测因素。方法 回顾性分析2012年6月至2017年10月在浙江省肿瘤医院泌尿外科确诊初治的73例转移性前列腺癌患者。其中40例接受了至少3个疗程多西他赛化疗联合内分泌治疗(联合治疗组),对照组33名患者接受单纯雄激素剥夺治疗(ADT)。收集整理并分析患者的基本临床信息和随访情况,应用Kaplan-Meier生存分析比较不同分组间疾病进展及预后差异,应用多因素Cox风险比例回归模型分析评估各危险因素对CRPC进展时间的影响。结果 中位随访时间为32.3个月。截止末次随访日期,联合治疗组和内分泌治疗组分别有7(17.5%)和16(48.5%)人死亡,其中分别有1(2.5%)和7(21.2%)位患者死于疾病进展。2组患者总体生存时间(OS)分别为42.9月和34.6月,差异无统计学意义(HR=0.55;95%CI,0.21-1.39;P>0.05)。化疗组患者的中位CRPC无进展生存时间(CRPC-FS)较单纯内分泌组患者长,分别为25.1个月和15.2个月(HR=0.48;95%CI,0.265-0.879;P=0.017),结果在高瘤负荷(HVD)和高风险疾病(HRD)患者中均有统计学差异(P<0.05),且高危患者中化疗组CRPC进展时间较内分泌组延长12.6个月(25.1月vs 12.5月;HR=3.33;95%CI,1.587-6.98;P=0.001)。严重化疗相关不良事件少见,以白细胞和血小板降低的血液学毒性为主。多因素分析发现Gleason评分≥8(HR=9.75;95%CI,2.25-42.16;P=0.002),PSA 最低值越高(nPSA;HR=22.64;95%CI,2.91-175.88;P=0.003)和至 PSA 最低值时间(TTN)越短(HR=0.06;95%CI,0.01-0.42;P=0.004)是单纯内分泌组患者预后不良的危险因素。在联合治疗组中,PSA最低值较高(HR=7.11;95%CI,1.20-25.31;P=0.002)、AKP 异常(HR=8.05;95%CI,1.91-33.86;P=0.004)的患者更可能进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。结论 多西他赛化疗联合ADT治疗较单纯内分泌能有效延长mHSPC患者进展至去势抵抗状态的时间。单纯ADT治疗组中Gleason评分≥8、PSA最低值越高和TTN越短的患者越容易进展至mCRPC。PSA最低值和AKP水平是联合治疗患者疾病进展的独立预测因素。
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