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目的:罗库溴铵是目前肝移植麻醉维持最常用的肌肉松弛药之一,通常情况下主要通过肝脏排出体外。近来研究发现在肝移植无肝期罗库溴铵虽然失去肝脏的主要代谢作用,但其代谢过程并未受到明显影响。这提示罗库溴铵存在肝外代谢途径并且无肝期肝外代谢可能增强,但尚未得到证实。通常罗库溴铵通过分布在肝脏的有机阴离子转运多肽(organ anion transport polypeptides oatp)转运入细胞后以原形排出体外。有机阴离子转运多肽是一个转运蛋白超家族(organ anion transport polypeptides superfamily)在与药物代谢相关的多个器官中都有表达,如肝、肾、小肠、中枢神经等处,是组织细胞摄取多种内源性和外源性化学物质的关键性细胞膜转运蛋白之一。肝移植无肝期机体内环境变化剧烈,很多因素会影响oatp的肝外表达,从而影响罗库溴铵的肝外代谢。本试验以大鼠为试验对象,研究无肝状态下罗库溴铵的药效动力学,并且对无肝期前后肾脏oatp-3基因及蛋白的表达进行研究,初步探讨无肝状态肾脏oatp变化,从而初步阐释无肝期罗库溴铵药代动力学的形成原因。材料和方法:实验分为三部分:(1.)自制小动物呼吸机的应用验证。SPF级健康雄性SD大鼠(购于第三军医大学动物实验中心)10只,重300~350 g。腹腔注射1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,仰卧固定。行右颈动脉插管,同时做气管切开插入内径1.5 mm的硅胶管,结扎固定以保持机械通气时气道密闭。呼吸机参数设定为:潮气量(VT)912 ml/kg,呼吸频率7585次/min,吸入氧浓度(FiO2)1.0。吸/呼=1∶1。实验过程中保持大鼠的体温在36℃~37℃之间.机械通气前及通气后5 min,10 min,20 min,40 min,60 min时,分别从颈动脉采血0.3 ml,血气分析仪检测。(2.)大鼠无肝期药效动力学的研究。SPF级健康雄性SD大鼠(购至第三军医大学动物实验中心)40只随机分为四组(10只/组)A组为罗库溴铵正常对照组,B组为罗库溴铵结扎肝门组,C组为维库溴铵正常对照组,D组为维库溴铵结扎肝门组。采用TOF Watch SX Monitor纪录大鼠腿部神经肌肉功能变化。1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉大鼠后,行右侧颈深静脉切开置入1.0号硅胶管。两组正常对照组分别注入罗库溴铵(1.2 mg/kg),维库溴铵(0.4 mg/kg);两组结扎肝门组在阻断肝门5min后分别注入罗库溴铵(1.2 mg/kg),维库溴铵(0.4 mg/kg)。由TOF Watch SX Monitor自动记录股四头肌的神经肌肉功能恢复。(3.)肾脏罗库溴铵转运相关蛋白oatp-3及其基因在无肝期表达