抑郁症作为一种复杂的情感障碍疾病,目前全球患者大约有2.8亿人,其发病机制尚不清楚。临床数据显示,与正常人对比发现,抑郁症患者脑中促炎细胞因子水平明显偏高。小胶质细胞作为大脑中的免疫细胞介导了神经炎症过程,小胶质细胞激活能够诱导并加剧疾病的发生发展。有报道显示神经炎症会导致海马中的脑源性神经营养因子（brain derived-neurotrophic factor,BDNF）表达降低。但神经炎症如何影响BDNF表达降低的机制尚不清楚。我们的研究探究神经炎症诱导的抑郁小鼠海马内BDNF表达的改变及DNA羟甲基化对BDNF表达的调控作用。本研究使用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）腹腔注射给药制备神经炎症诱导的小鼠抑郁模型,动物行为学检测显示,LPS处理可明显诱导小鼠产生抑郁样行为,具体表现为:（1）LPS给药后小鼠体重减少明显降低;（2）在糖水偏爱测试中,LPS处理小鼠糖水偏爱百分比显著减少,表现出兴趣缺乏的症状;（3）在强迫游泳和悬尾测试中,LPS给药组小鼠的不动时间显著增加,首次出现不动的潜伏期明显缩短。在此基础上,我们运用q PCR与免疫组化染色方法验证LPS处理诱导的神经炎症反应。作为神经炎症的标志,LPS给药组小鼠海马小胶质细胞标志物IBA-1的m RNA和蛋白表达量均显著增多。这些结果表明,通过LPS腹腔注射能够诱导神经炎症,诱发小鼠行为学改变。其次,我们检测了神经炎症诱导的抑郁小鼠海马中神经发生和突触可塑性的重要分子—Bdnf基因表达是否受到影响,q PCR检测结果表明,与Saline组小鼠相比,LPS诱导的抑郁小鼠Bdnf transcript variant1、总体Bdnf（Bdnf transcript all）的m RNA表达水平均显著下调。我们检测了海马中是否存在DNA羟甲基化关联机制的改变。q PCR检测结果表明与Saline组小鼠相比,LPS诱导的抑郁小鼠Tet1、Tet2、Tet3 m RNA水平均显著下调。我们进一步用DNA Dot blot与免疫荧光染色检测海马中5-hm C水平的变化及5-hm C的细胞定位,结果发现,与Saline组小鼠相比,LPS处理组小鼠海马中的5-hm C水平显著降低,这些5-hm C定位于表达Ca MKII蛋白的海马兴奋性神经元。因此我们推断,神经炎症诱导的抑郁样行为与海马兴奋性神经元中Bdnf exonⅠ启动子DNA羟甲基化减少密切相关。最后,我们检测了Bdnf exonⅠpromoter羟甲基化是否涉及神经炎症诱导的抑郁。羟甲基化DNA免疫共沉淀（Hydroxymethylated DNA Immunoprecipitation,h Me DIP）结果表明,LPS给药组小鼠海马中Bdnf exonⅠpromoter羟甲基化水平显著低于Saline组。综上所述,我们的研究表明,LPS诱导的神经炎症能够降低海马DNA羟甲基化水平,降低海马神经元Bdnf exonⅠpromoter羟甲基化,减少Bdnf基因的表达,导致抑郁样行为。我们可以得出如下结论:1.神经炎症降低海马DNA羟甲基化水平。2.神经炎症诱导海马Bdnf exonⅠpromoter羟甲基化改变进而参与调控动物的抑郁样行为。