[目的]研究4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQ0)诱导C57BL/6小鼠舌粘膜癌变的规律和特点,为后续舌癌的发病机制研究及找寻新防治靶点提供可靠的动物模型。[方法]1.将85只8周龄的雌性C57BL/6小鼠随机分为蒸馏水对照组(n=5),1,2丙二醇对照组(n=5),实验组(n=75),再将75只实验组小鼠随机分为15笼,每笼5只。实验开始时(W=0周)处死实验组第一笼小鼠,之后每两周处死-笼实验组小鼠,直至28周。2.将4NQO溶于1,2丙二醇配成500μg/ml的原液,避光保存于4℃C冰箱,使用时溶于蒸馏水中,稀释成终浓度为50μg/ml作用于实验组小鼠,至16周时所有实验组及1,2丙二醇组小鼠改为饮用蒸馏水直至28周。3.每两周,使用断头法处死实验组小鼠,处死前拍摄照片,称量体重。小鼠被处死后将新鲜舌组织切下,测量、观察标本及口腔黏膜其它部位的大体病变情况,并从舌中线处将舌纵向均等切为两半,一份放置于10%甲醛溶液中保存,另份迅速放入液氮速冻,再转移至-80℃冰箱保存,以作后续分析。待所有小鼠处死后,从0、4、8、12、16、20、24、28周及蒸馏水对照组、1,2丙二醇对照组小鼠舌组织中,各随机选取3例制作石蜡切片。经乙醇梯度脱水,常规石蜡包埋后进行4μm连续切片,HE染色。4.从制作石蜡切片的每一只小鼠舌组织中随机选择4张切片进行光学显微镜观察,记录各阶段病变情况与数量并拍摄照片。[结果]随致癌剂作用时间延长,小鼠舌背黏膜相继出现白色斑块、颗粒样、乳头样增生物等改变。实验8周后,73.3%为单纯性增生。12周时,单纯性增生占42.8%,轻度异常增生占52.4%。16周时,小鼠的主要病变类型为轻中度异常增生,分别占36.8%与42.1%,并在这一组小鼠中第一次观察到了3例重度异常增生的病例占15.8%。20周时28.6%为中度异常增生,42.9%为重度异常增生,而且有23.8%为原位癌。24周时,黏膜主要病理变化为重度异常增生与原位癌,分别占到40%与45%,并有1例占5%被诊断为早期浸润癌。在实验结束的第28周,舌黏膜的癌变率达90%。[结论]4NQO饮水法能够诱导C57BL/6小鼠舌黏膜发生癌变。整个实验致癌过程较长,动物肿瘤发病率达100%,诱癌方法模拟人类肿瘤发生的自然进程,癌变的病理过程与人类肿瘤相近,是一个较理想的舌癌实验动物模型。