论文部分内容阅读
目的首先,了解负荷剂量伊班膦酸二线治疗晚期乳腺癌骨转移患者的止痛效果、生活质量获益情况及药物的安全性。其次,观察部分骨代谢标记物(血清骨源碱性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRCAP-5b、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽ICTP)在应用负荷剂量的伊班膦酸治疗骨转移前后的变化情况,了解其变化与药物的疗效是否具有相关性,以探讨部分骨代谢标记物在乳腺癌骨转移疗效评价方面的预测价值。方法第一部分研究方法为:前瞻性、非随机观察2010年1月至2014年8月我科收治的130例晚期乳腺癌骨转移并伴有中-重度骨痛的患者。该部分患者均为既往一线应用帕米磷酸、唑来膦酸等治疗后骨痛无明显缓解或疼痛加重,而原发病灶或其他部位的转移灶稳定。在不改变患者现有化疗、内分泌治疗或靶向药物治疗的情况下,二线应用负荷剂量伊班膦酸治疗乳腺癌骨转移导致的疼痛。负荷剂量伊班膦酸钠的应用方法为:伊班膦酸钠6mg,加入250ml的0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注时间在30min以上,1次/日,连用3日;此后每3~4周给予伊班膦酸钠6mg治疗1次。观察应用负荷剂量的伊班膦酸治疗前后,患者的疼痛评分、止痛药物的剂量、生活质量(KPS)评分等相关指标的变化情况及镇痛药物的显效时间,评估其治疗效果;并记录血肌酐、血钙、谷丙转氨酶等相关血液学指标及伴随的不适症状。第二部分研究方法为:观察符合第一部分研究条件的80例乳腺癌骨转移的患者,在使用负荷剂量伊班膦酸钠治疗前后部分骨代谢标记物(BAP、TRCAP-5b、ICTP)的变化情况;同时观察药物治疗前后患者的疼痛评分、镇痛药的剂量及生活质量(KPS)评分情况,并记录患者的谷丙转氨酶、血肌酐、血清钙等血液学指标变化情况及其他相关安全性。结果1、第一部分研究共有126例患者纳入最终分析。患者应用负荷剂量伊班膦酸治疗前的疼痛评分为:6.05±1.44分,治疗后第7d、14d、21d分别为3.78±1.55分、2.89±1.67分和2.61±1.66分,和治疗前对比均下降(均P<0.001)。治疗前阿片类药物(盐酸羟考酮)的日消耗量为60.48±19.67mg,治疗后第7d、14d、21d分别为36.11±20.28mg、25.65±19.56mg和22.46±18.71mg。治疗后的7d、14d、21d的镇痛药物剂量和治疗前相比,均明显减少(均P<0.001)。治疗前患者的KPS评分为81.59±8.14分,治疗后的第7d、14d、21d KPS评分分别为87.78±7.79分、91.51±6.94分和92.54±7.04分,较治疗前均有所提高(均P<0.001)。其中89例患者疼痛得到有效缓解,疼痛缓解率70.6%。此外在镇痛显效时间方面:中度疼痛患者的镇痛显效时间为4.93±1.51d,而重度疼痛的起效时间为5.79±1.68d,两者对比提示中度疼痛镇痛所需时间较短(P<0.05)。中疼痛患者的镇痛有效率为73.2%,而重度疼痛的患者镇痛有效率为67.3%,虽然中度疼痛的有效率较高,但两者差异无统计学意义(P=0.09)。亚组分析显示:负荷剂量伊班膦酸的疗效和患者的月经状态、骨转移部位等情况关系不明显;同时发现年龄较轻、性激素受体阴性及联合化疗的患者有效率相对较高,但差异无统计学意义。在应用负荷剂量的伊班膦酸治疗后,药物的不良反应较少。仅有部分患者出现血钙降低、发热、肌肉酸痛等副反应,经对症处理后症状缓解,未见明显的肝肾毒性反应。2、第二部分研究共62例患者最终纳入分析。患者应用负荷剂量伊班膦酸治疗前1周及治疗后第3、6周的血清骨源碱性磷酸酶(BAP)分别为35.27±29.27μg/L、29.27±24.01μg/L、24.12±17.63μg/L;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRCAP-5b)治疗前1周及治疗后第3、6周分别为10.23±6.90U/L、6.57±4.32U/L、5.98±4.67U/L;Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)治疗前1周及治疗后第3、6周分别为13.04±7.79μg/L、9.61±6.30μg/L、7.95±5.16μg/L。在应用负荷剂量伊班膦酸治疗第3周、6周后,患者的BAP、TRCAP-5b和ICTP值均较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.001)。62例患者负荷剂量伊班膦酸治疗前的疼痛评分为5.82±1.47分,治疗后第3周、6周分别为2.58±1.54、2.60±1.75分;治疗前阿片类药物(羟考酮)的日消耗量为57.10±19.45 mg,治疗后第3、6周分别为20.16±16.55mg、19.68±17.17mg;治疗前患者的KPS评分为81.13±9.25分,治疗后第3、6周分别为92.26±6.88分、93.06±7.15分。患者负荷剂量伊班膦酸钠治疗后第3、6周疼痛评分及镇痛药物(盐酸羟考酮)的用量较治疗前均明显减少(均P<0.001)。给予负荷剂量的伊班膦酸治疗后,患者第3、6周的KPS评分,较治疗前明显升高(均P<0.001)。治疗期间患者不良反应少,表现为血钙降低、发热、肌肉酸痛等副反应,未见明显的肝肾毒性反应。结论1、第一部分研究提示:负荷剂量的伊班膦酸钠在二线治疗乳腺癌骨转移性疼痛方面,镇痛起效时间短,镇痛疗效较好,且药物不良反应轻,能明显改善患者生活质量,减少镇痛药物的剂量。对于既往应用过既往一线应用帕米磷酸、唑来膦酸等治疗后疼痛无明显缓解或疼痛加重的乳腺癌转移性骨痛的患者,负荷剂量伊班膦酸在临床上是一个较好的二线选择方案。2、第二部研究发现:部分骨代谢标记物(血清骨源碱性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRCAP-5b、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽ICTP)血清值在负荷剂量伊班膦酸的治疗后有不同程度的降低,和治疗前对比差异具有统计学意义;且和药物对骨转移的疗效有一定的时间相关性,可作为初步评价双磷酸盐类药物疗效的一个参考指标。