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[目的]临床上探讨sST2（solublesuppressionoftumorigenicity2,可溶性生长刺激表达基因2）、Gal-3（Galectin3,半乳糖凝集素3）、NT-proBNP（N-terminalpro-brain natriuretic peptide,氨基末端脑钠肽前体）在云南高原地区慢性心力衰竭患者（CHF,chronic heart failure慢性心力衰竭）病情诊断中的应用情况及其与心力衰竭预后的相关性;细胞模型水平研究sST2和Gal-3对心肌细胞纤维化和凋亡的功能影响;在此基础上利用慢性心衰大鼠模型对sST2和Gal-3影响慢性心衰的分子机制进行初步探讨,以期为sST2和Gal-3的临床广泛应用和影响慢性心衰机制奠定基础并提供理论依据。[方法]1.对57名CHF患者和51名非心衰患者2年内4次随访,对常规生化指标,三维超声心动图测量左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、心脏左室舒张末期内径（lef tventricular end diastolic diamete,LVEDD）等指标进行临床监测,同时ELISA法检测血清中sST2、Gal-3、NT-proBNP水平。2.不同浓度sST2、Gal-3分别或联合干预原代心肌细胞,测定细胞的增殖、凋亡、bFGF（basic fibroblast growth factor,碱性成纤维细胞生长因子）的表达、胶原蛋白的合成速率等功能变化,利用RT-qPCR和Westemblot技术检测细胞中Caspase-3（Cysteinyl aspartate specific proteinase3,半胱氨酸蛋白酶-3）、a-SMA（Anti-a smooth muscleactin,α-平滑肌肌动蛋白）的表达。3.采用隔天连续腹腔注射盐酸阿霉素（Doxorubicin hydrochloride,ADR）法制作慢性心力衰竭大鼠,并以sST2、Gal-3稳定表达的腺病毒干预慢性心衰大鼠。随后进行血清sST2和Gal-3水平检测、超声心动、细胞凋亡及组织中a-SMA蛋白免疫组化检测,对心肌组织进行 RNAseq 转录组测序和 KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析,探讨可能的差异影响基因,并进一步通过RT-qPCR（实时荧光定量PCR）验证差异表达基因,为后续信号通路的分子机制研究奠定了基础。[结果]1.与对照组相比,云南高原地区心力衰竭患者sST2、Gal-3、NT-proBNP两两之间正相关,且均和心衰病龄、NYHA分级、LVDD呈正相关,与LVEF负相关（P均＜0.05）;sST2、Gal-3与NT-proBNP在随访患者期间共同变化。综上,sST2、Gal-3与NT-proBNP对云南高原地区心力衰竭患者的病情诊断及2年内预后评估有良好的应用价值,且sST2、Gal-3分别和NT-proBNP的联合检测均优于单独检测。2.细胞水平研究发现,低浓度Gal-3抑制心肌凋亡,高浓度Gal-3、sST2和sST2+Gal-3能够抑制心肌细胞活力和促进心肌细胞凋亡,并上调bFGF、Casepase-3和α-SMA表达,提高胶原蛋白合成速率（P均＜0.05）。3.动物模型水平,sST2、Gal-3干预与心衰大鼠LVDd、LVDs扩大和心率（HR）加快呈正相关（P＜0.05）。RNAseq转录组测序结果表明干预模型鼠的差异基因显著富集在核酸结合、转录调控,DNA-模板、酶原结合、I-kappaB激酶/NF-kappaB基因表达调控等通路,RT-qPCR进一步验证了其中13个基因的差异性表达,为下一步分子机制深入研究奠定了基础。[结论]1.临床发现,NT-proBNP、sST2、Gal-3在云南高原地区心力衰竭患者中表达水平较高,且两两之间呈正相关;心衰患者sST2、Gal-3及NT-proBNP水平分别与心衰病龄及NYHA心功能分级、LVDD呈正相关,与LVEF负相关。血清sST2、Gal-3 水平可以反映心衰的严重程度,对心衰的诊断及预后评价可能有重要价值。2.细胞模型发现,低浓度Gal-3抑制心肌凋亡,高浓度Gal-3、sST2抑制细胞活力、促进细胞凋亡,并上调bFGF、Casepase-3和α-SMA表达,提高胶原蛋白的合成速率,从而促进心肌纤维化。3.动物模型研究证实了两者对细胞功能影响的结果,并进一步发现sST2、Gal-3促进心肌纤维化与核酸结合、转录调控,DNA-模板、酶原结合、I-kappaB激酶/NF-kappaB调节通路基因相关。