缺氧诱导因子-2α在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qianchuanzhishui
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目的目前关于缺氧诱导因子在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)中的表达和其对临床预后的影响研究较少,本实验通过采用免疫组化的方法检测DLBCL组织标本中的HIF-2a、FOXP3与NF-κB的表达,分析其相互间的关系和对DLBCL患者预后的影响,从而探讨缺氧在DLBCL中的作用,为寻找DLBCL新的治疗靶点提供理论依据。方法收集从2011年1月到2014年12月期间在天津医科大学附属肿瘤医院行手术切除或切检的DLBCL患者的组织标本,并严格按照2008版WHO中DLBCL的诊断标准纳入符合标准的病历,排除不符合要求的组织,最终符合标准并纳入本实验的患者有90例。将入选标本制作成组织切片,并使用免疫组化法检测90例淋巴结组织蜡块的HIF-2a、FOXP3与NF-κB的表达。对90例DLBCL患者进行随访,计算生存期并绘制生存曲线,所有的统计分析均采用SPSS18.0版统计软件进行:单因素分析使用Long-rank方法检验,多因素分析使用Cox比例风险模型(逐步向前和向后的方法)。使用Spearman相关分析来描述HIF-2α和FOXP3,HIF-2α和NF-κB间的关系,使用卡方检验来比较分类变量。P<0.05被认为是具有统计学意义。结果1.90例DLBCL的患者,HIF-2α的表达率57.8%,FOXP3的阳性表达率为45.6%,NF-kB的表达率为31.1%。2.HIF-2a阳性组LDH水平明显增高(P<0.005);NF-kB阳性组多是非生发中心起源(P<0.005)。3.HIF-2a与FOXP3间的表达成负相关(P<0.005),HIF-2a与NF-kB的表达不相关(P>0.005)。4.HIF-2a阴性组的3年总生存率(Overall Survival,OS)和3年无病生存率(Progress Free Survival,PFS)均优于阳性组(P<0.005)。5.FOXP3阳性组的3年OS和3年PFS均优于阴性组(P<0.005)。6.NF-kB阴性组3年PFS优于阳性组(P<0.005)。7.多因素分析显示IPI评分(P=0.043),HIF-2a(P=0.015)和FΟΧP3(P=0.009)是OS的独立预后因素;FΟΧP3(P=0.016)和β2微球蛋白(P=0.025)是PFS的独立的不良预后因素。结论在DLBCL组织中有HIF-2a、FOXP3及NF-kB蛋白的表达。且HIF-2a、FΟΧP3及NF-kB的表达与DLBCL的预后有着密切的关系,其中HIF-2a阳性和FΟΧP3阴性是DLBCL独立的不良预后因素。
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