论文部分内容阅读
研究背景肝癌是全球高发的恶性肿瘤之一,每年新增病例超过70万,约有一半发生在中国。虽然现有的医疗手段较过去有了较大的提高,但是仍不能有效的延长肝癌患者的生存期。目前,肝癌最有效的治疗方法为根治性肿瘤切除,然而大多数患者一经发现即属于中晚期,错失了根治机会。临床资料表明,肝癌切除术后一年复发率仍高达40%,术后的复发转移仍然是阻碍患者长期生存的关键。近年来提出的“肿瘤层级发生学说”认为,只有肿瘤干细胞才具有无限的自我更新能力、广泛的增殖能力、维持自身遗传物质稳定的特性以及对放化疗的耐受性等。肝癌组织中存在的肝癌干细胞是肝癌发生、发展和复发转移的根源之一。趋化因子及其受体的基本功能是趋化特定的细胞到特定的组织器官,其介导的细胞运动是肿瘤细胞定向迁移的重要环节,在肿瘤发生、侵袭和转移的过程中发挥重要的作用。趋化因子及其受体在肝癌中的研究众多,同时,其在肝癌干细胞中的作用正越来越多的受到关注。目的本研究通过免疫组化的方法,观察比较CD90和CXCR4在肝细胞癌组织中的表达及与肝癌临床病理指标的关系,探讨二者的相关性及其与术后早期复发的关系,为肝癌早期复发的诊断、治疗寻找更好的靶点。方法(1)选取2009年1月-2013年2月于安徽省立医院肝脏外科首次行手术切除的肝癌组织标本140例,应用免疫组化技术,检测140例肝癌组织中CD90和CXCR4的表达情况。(2)分析CD90和CXCR4的表达与肝癌临床病理指标的关系,检测二者在肝癌组织中表达的相关性,并分析二者与肝癌早期复发的关系和对肝癌早期复发的预测能力。结果(1)肝癌组织标本中CD90阳性表达率和CXCR4高表达率分别为80.71%和61.43%;CD90和CXCR4在肝癌中的表达均与肿瘤的大小、结节数、血管侵犯和TNM分期相关(P<0.05),而与年龄、性别、AFP和肝硬化均无关。CD90与HBsAg状态和肿瘤分化程度相关(P<0.05),而CXCR4与肿瘤包膜相关。(2)通过Pearson相关分析检验,CD90阳性表达和CXCR4高表达呈正相关性(r=0.394,P<0.001)。(3)单因素分析结果表明,肝癌早期复发与肿瘤大小、结节数、血管侵犯、TNM分期、CD90和CXCR4蛋白的表达程度相关均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、HBsAg状态、AFP、肝硬化、肿瘤分化程度和包膜无关。(4)多因素分析结果表明,血管侵犯、CD90蛋白阳性表达和CXCR4高表达是肝癌早期复发的独立危险因素。(5)受试者工作特征(ROC)曲线结果提示,CD90和CXCR4能预测肝细胞癌患者的早期复发,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.648和0.657。结论CD90和CXCR4在肝癌组织中均有不同程度的表达,且二者在肝癌中的表达均与肿瘤的大小、结节数、血管侵犯和TNM分期相关,另外CD90与HBsAg状态和肿瘤分化程度相关,而CXCR4与肿瘤包膜相关。CD90表达和CXCR4表达呈正相关性。肝癌早期复发与肿瘤大小、结节数、血管侵犯、TNM分期、CD90和CXCR4蛋白的表达程度相关均相关。CD90蛋白阳性表达和CXCR4蛋白高表达是肝癌早期复发的独立危险因素,并对肝癌早期复发的预测具有独立的预后意义。