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目的:研究肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomeraseNIMA-interacting1,Pin1)、死亡相关蛋白激酶1(Death-associated protein kinase1,DAPK1)及β-连环蛋白(β-catenin)在肝细胞癌(hepatocelluler carcinoma,HCC)中的表达情况,并分析其临床病理意义。方法:1、采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术,从mRNA水平上检测34例HCC及相应远癌肝组织中Pin1的表达情况2、采用蛋白免疫印迹(Western Blot)方法在蛋白质水平上分别检测了29例HCC及癌旁正常肝组织中Pin1、DAPK1及β-catenin的蛋白表达情况;3、采用免疫组织化学染色(IHC)方法结合组织芯片技术,检测184例HCC、癌旁肝组织中Pin1、DAPK1及β-catenin的蛋白表达情况;并分析上述蛋白表达的相关性、与HCC临床病理参数的关系,及其在预后评估中的价值。结果:1、Real-time PCR结果发现Pin1mRNA在34例HCC中的相对表达量(Relativequantity,RQ)为0.866±0.620,而相应癌旁正常肝组织的相对表达量1±0,差异无统计学意义(P=0.359)。2、Western Blot结果显示,HCC中Pin1蛋白的平均表达量(1.322±0.977)高于相应癌旁肝组织(0.753±0.594),差异具有统计学意义(P<0.001);HCC中DAPK1蛋白的表达量(0.523±0.435)低于相应癌旁肝组织(1.291±1.185),差异具有统计学意义(P=0.019);HCC中β-catenin蛋白的表达量(1.532±0.618)明显高于相应癌旁肝组织(0.995±0.291)(P=0.021)。3、免疫组织化学结果显示,47.8%(88/184)的HCC出现Pin1蛋白阳性,定位于胞质和(或)胞核,明显高于癌旁组35.9%(66/184),差异具有统计学意义(P<0.001),并且Pin1随着肿瘤分化程度的降低,Pin1蛋白的表达逐渐升高(P=0.001);DAPK1主要定位于胞质,在HCC的阳性率为31%(57/184),低于癌旁组的阳性率62.5%(115/184),差异具有统计学意义(P<0.001);有77.7%(143/184)的HCC出现β-catenin异常表达(包括胞膜缺失表达和胞质、胞核异位表达),明显高于癌旁组52.7%(97/184),差异具有统计学计学意义(P=0.003),同时β-catenin的异常表达肿瘤直径存在正相关(P=0.034)。Spearman秩相关分析显示,Pin1的表达与DAPK1呈负相关(r=﹣0.462,P<0.001),和β-catenin呈正相关(r=0.202,P=0.006),DAPK1的表达与β-catenin呈负相关(r=﹣0.255,P=0.001)。4、Kaplan-Meier和Cox生存分析显示,HCC中Pin1和DAPK1的蛋白表达均和HCC患者的无瘤生存时间相关(P=0.017和P=0.012),Pin1蛋白表达、DAPK1表达是能够反映肝癌患者无瘤生存期的独立危险因素(P=0.025和P=0.002);HCC中β-catenin的表达与HCC患者的总生存时间相关(P=0.027),β-catenin表达是能够反映肝癌患者总生存期的独立危险因素(P=0.016)。结论:1、Pin1蛋白的表达可能促进了HCC的发生发展。2、Pin1可能通过参与激活Wnt/β-catenin通路而在HCC中发挥促癌作用。3、DAPK1可能通过对Pin1的负调控而对HCC的发生发展有抑制作用。4、检测HCC中的Pin1、DAPK1和β-catenin蛋白将有助于预测HCC患者术后复发转移的风险。